藥物化學/抗癌藥

交聯藥物

此類藥物有以下特徵：

1. 全部都具有反應性很高的親核結構
2. 本身具有突變性和致癌性
3. 不具有細胞週期特異性（或說專一性），但對於晚期 G1 期和 S 期較具毒性，因為這時候的 DNA 結構變鬆，暴露出核苷酸
4. 一個分子在相同的DNA上結合兩個不同的DNA鹼基
5. 有機金屬化合物不只可以交聯反應，也可以在相同的 DNA 鏈上結合兩個不同的DNA鹼基。另一 DNA 鏈的帶有副電荷之磷酸基團會去穩定此藥物-DNA 複合物

藥物分類：

• Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation
• Nitrosoureas
• DNA 烷化劑
  • Procarbazine
  • Dacarbazine
  • Temozolomide
• Miscellaneous DNA 烷化劑
  • Altretamine
  • Busulfan
• 有機鉑化合物

拓撲異構酶抑制劑

抑制拓撲異構酶與 DNA 連接這步驟，誘導 DNA 鏈裂解（分解），造成永久性、不可逆的DNA傷害，且無法被修復，以下為此類藥物分類

• Camptothecins（喜樹鹼）
• Epipodophyllotoxins

抗生素

1. 從細菌中發現具有抗癌活性，但因毒性大，無法被作為抗/殺菌劑
2. 抑制關鍵酵素而阻擋DNA複製，或/和造成DNA點突變或/和形成缺口
3. 嵌入鹼基對中，與鹼基形成強非共價鍵交互作用，生成安定錯合物，抑制DNA複製

• Anthracyclines and Anthracenediones
• 其他抗生素
  • Dactinomycin
  • Mitomycin
  • Bleomycin

抗代謝藥物

1. 抑制核苷酸製造以阻擋DNA生合成
2. 作為核苷酸生合成關鍵酵素的錯誤受質

• Pyrimidine 拮抗劑：dTMP 合成抑制劑
• Purine 拮抗劑：amidophosphoribosyl 轉移酶抑制劑
• DNA 聚合酶/DNA 鏈延長抑制劑
• DNA 甲基轉移酶抑制劑
• 其他抗代謝藥物
  • Pentostatin
  • Hydroxyurea

有絲分裂抑制劑

• Taxans
• Epothilones
• Via Alkaloids
• Nitrogen mustard
  • Estramustine

影響細胞訊息傳遞路徑的藥物

酪胺酸激酶與相關酵素抑制劑

傳統的抗癌藥物基本上都作用於 DNA 和細胞分裂，效果十分有效，但缺少選擇性而造成嚴重副作用。在 1980 年代，控制正常細胞的血管新生、生長和增生的訊息傳遞路徑廣泛被研究，讓我們知道正常細胞與癌細胞之間更多的不同之處，也讓藥物化學家在開發抗癌藥物上開闢一條新的道路。

• 酪氨酸激脢調節細胞增生、分化和存活
• 依賴 ATP
• 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src（Bcr-Abl 和 Src 是非受體的激酶）
• 第一型抑制劑：與活化的激酶結合；第二型抑制劑：與非活化的激酶結合
• 概要：癌症與細胞傳遞概要
• 藥物分類：

1. Bcr-Abl 激酶抑制劑
2. EGFR 激酶抑制劑 和 EGFR/HER2 激酶抑制劑
3. VEGFR激酶抑制劑
4. FGFR 抑制劑
5. BTK 抑制劑

絲氨酸與蘇氨酸激酶抑制劑

• PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 激酶機轉
  • mTOR 抑制劑

作用在表觀遺傳

組蛋白去乙酰酶抑制劑

組蛋白（histone）不直接與聚合酶作用，但修飾組蛋白亦會影響 DNA 構型與基因表達。將組蛋白上 amino 基團乙酰化，使得正電荷被遮蓋，與帶負電的 DNA（磷酸基團）之間的交互作用力減弱，DNA 結構變疏散，聚合酶容易接近 DNA，增加 DNA 被轉譯的機會。HDAC 抑制劑會抑制 HDAC 活性，誘導 p21/WAF1/CIP1 基因，抑制 cyclin D-CDK4 複合物形成，使細胞週期停止和細胞分化，導致 apoptotic 和抗血管生成。

• HDAC 簡介
• HDAC 抑制劑

免疫調節劑

• Thalidomide
• Lenalidomide
• Pomalidomide
• PD-L1 抑制劑
• CSF1R 抑制劑

其他抗癌藥

• 熱休克蛋白 90（HSP90）
• 三氧化砷（前細胞凋亡）
• Bortezomib（蛋白酶抑制劑）

其他化學治療方法

• 賀爾蒙療法
• 酵素療法
• 單株抗體