藥物化學/抗癌藥/Camptothecins

簡介编辑

來自Camptotheca acuminata的樹皮

化學编辑

  1. 具有掌性的含胺內酯五元環
  2. 低水溶性
  3. 在9號位或10號位接上鹼性側基,以利做成水溶性鹽類製劑
  4. 在7, 9, 和 10 號碳上街上取代基,其可以深入 DNA 的大溝而不影響其他官能基與拓樸酶(或 DNA)的結合

化學不穩定性编辑

在pH值7.4環境下,具有生物活性的內酯會被水解

作用機轉编辑

  1. 藥物目標為Top I
  2. S期專一性
     
    Camptothecin與Top I的鍵結情形

抗藥性编辑

  1. Top I基因表現下降(負調控)
  2. 藥物活化所需酵素基因表現下降
  3. 細胞排出
  4. 乳癌抗藥性蛋白質
  5. 多重抗藥性關聯蛋白質(MAP),像是 MAP-2、MAP-3

代表藥物编辑

  • Irinotecan
  • Topotecan