交聯藥物编辑

此類藥物有以下特徵[1]

  1. 全部都具有反應性很高的親核結構
  2. 本身具有突變性和致癌性
  3. 不具有細胞週期特異性(或說專一性),但對於晚期 G1 期和 S 期較具毒性,因為這時候的 DNA 結構變鬆,暴露出核苷酸
  4. 一個分子在相同的DNA上結合兩個不同的DNA鹼基
  5. 有機金屬化合物不只可以交聯反應,也可以在相同的 DNA 鏈上結合兩個不同的DNA鹼基。另一 DNA 鏈的帶有副電荷之磷酸基團會去穩定此藥物-DNA 複合物

藥物分類[1]

拓撲異構酶抑制劑编辑

抑制拓撲異構酶與 DNA 連接這步驟,誘導 DNA 鏈裂解(分解),造成永久性、不可逆的DNA傷害,且無法被修復,以下為此類藥物分類[1]

抗生素编辑

  1. 從細菌中發現具有抗癌活性,但因毒性大,無法被作為抗/殺菌劑
  2. 抑制關鍵酵素而阻擋DNA複製,或/和造成DNA點突變或/和形成缺口
  3. 嵌入鹼基對中,與鹼基形成強非共價鍵交互作用,生成安定錯合物,抑制DNA複製


抗代謝藥物编辑

  1. 抑制核苷酸製造以阻擋DNA生合成
  2. 作為核苷酸生合成關鍵酵素的錯誤受質


有絲分裂抑制劑编辑

酪胺酸激化酶與相關酵素抑制劑编辑

傳統的抗癌藥物基本上都作用於 DNA 和細胞分裂,效果十分有效,但缺少選擇性而造成嚴重副作用。在 1980 年代,控制正常細胞的血管新生、生長和增生的訊息傳遞路徑廣泛被研究,讓我們知道正常細胞與癌細胞之間更多的不同之處,也讓藥物化學家在開發抗癌藥物上開闢一條新的道路。

  • 酪氨酸激脢調節細胞增生、分化和存活
  • 依賴 ATP
  • 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src(Bcr-Abl 和 Src 是非受體的激酶)
  • 第一型抑制劑:與活化的激酶結合;第二型抑制劑:與非活化的激酶結合
  • 概要:癌症與細胞傳遞概要
  • 藥物分類:
  1. Bcr-Abl 激酶抑制劑
  2. EGFR 激酶抑制劑
  3. EGFR and HER2 激酶抑制劑
  4. VEGFR激酶抑制劑
  5. BTK 抑制劑

mTOR 抑制劑编辑

組蛋白去乙醯酶抑制劑编辑

組蛋白不直接與聚合酶作用,但修飾組蛋白亦會影響 DNA 構型與基因表達。將組蛋白上 amino 基團乙醯化,使得正電荷被遮蓋,與帶負電的 DNA(磷酸基團)之間的電磁力減弱,DNA 結構變疏散,聚合酶容易接近 DNA,增加 DNA 被轉譯的機會。HDAC 抑制劑會抑制 HDAC 活性,誘導 p21/WAF1/CIP1 基因,抑制 cyclin D-CDK4 複合物形成,使細胞週期停止和細胞分化,導致 apoptotic 和抗血管生成。

免疫調節劑编辑

Miscellaneous 抗癌藥编辑

其他化學治療方法编辑

参考資料编辑

  1. 1.0 1.1 1.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 (English).