- HDAC 抑制劑依其化學結構可大致分成五大類:hydroxyamic acids, benzamides, cyclic tetrapeptides, 和短鏈脂肪酸與其他。
- 大部分藥物結構大致可以分成三個部分
- Hydrophobic cap:與 HDAC 催化位外緣鍵結,通常可以決定藥物對 HDAC 的選擇性
- Linker:連接 ZBG 和 Hydrophobic cap,讓 ZBG 可以通過狹長通道,進入催化位底部與 zinc ion 鍵結
- Zinc binding group (ZBG):hydroxamate, benzamide 和 thiol,與 zinc ion 交互作用,發揮藥理作用
- 截至目前,總共有四個 HDAC 抑制劑被美國 FDA 核准
HDAC 抑制劑
编辑Hydroxyamic acids
编辑General structure
编辑R' = H
代表藥物
编辑- Trichostatin A
- Vorinostat (SAHA)
- Belinostat (PXD101)
- Panobinostat (LBH589)
- MPT0E028
- MPT0B291
- MPT0G211
Benzamides
编辑目前沒有任何藥品被美國 FDA 核准,有趣的是,Tucidinostat 在 2015 年被中國 CFDA 核准用於 peripheral T-cell lymphoma,隔年被日本監管機構核准,且在 2022 年獲得臺灣臨床試驗核准
- Entinostat (MS-275)
- Mocetinostat (MGCD0103)
- Tucidinostat (CS055, Chidamide)
- MPT0L184
Cyclic tetrapeptides
编辑Short-chain fatty acids
编辑- 這類化合物藥效較低,但可以作為研究 HDAC 抑制劑的工具
- Butyric acid 和 Valproic acid 是第一個已知的 HDAC 抑制劑
- Tribityrin,是 Butyric acid 的前驅藥,已進入臨床試驗
- Valproic acid,是抗癲癇藥,亦是 HDAC1 和 HDAC2 抑制劑,現在進行子宮頸癌和卵巢癌、與 all-trans retinoic acid 併用治療老人之急性骨髓性白血病的臨床試驗
-
Butyric acid
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Tributyrin
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Valproic acid
Thiols
编辑HDAC 雙效抑制劑
编辑- CUDC-101
- Fimepinostat (CUDC-907)
- Tinostamustine (EDO-S101)
- MPT0G499