藥物化學/抗癌藥/Via Alkaloids

簡介编辑

來自長春花( Catharanthus roseus

化學编辑

  1. 由兩個聚環片段組成,分別是 catharanthine(或稱 velbanamine)與 vindoline,這兩個是必要結構
  2. 三個藥物在結構上的不同分別是 C6' 和 9' (在catharanthine)之間的碳數、C4' 的取代基(olefin 和 三級醇),以及 N1上的取代基(甲基和甲醛)
  3. C18'和 C2'的立體化學被認爲在藥物活性上是重要的

藥物機轉编辑

抑制微管聚合

藥物比較编辑

三個上市的此類藥物中,Vincristine 與微管結合能力最強,Vinblastine 結合能力最弱;但 Vinblastine 的清除速率是最慢,因此有較長的末端生物半衰期,而其他兩種藥,因為太脂溶性,而容易被組織排除

抗藥性编辑

  1. p53 基因突變,導致 MAP4 調節微管聚合
  2. P-gp

代表藥物编辑