藥物化學/抗癌藥/mTOR 抑制劑

mTOR编辑

  • mTOR 全名叫 "mammalian target of rapamycin",是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶
  • 被活化時,mTOR 會磷酸化激酶,最後導致細胞合成會促進生長的蛋白質(包括 VEGF)

Raptomycin(Sirolimus)编辑

  • 來自細菌 Stremtomyces hygroscopic
  • 核准用於器官移植後避免排斥反應的免疫抑制劑

 

  • 不直接與 mTOR 結合
  • 反而是與一種FK-506 家族中的 immunophilin,叫 FKBP-12(又稱 KF506-binding protein) ,接著這個復合物結合於 mTOR 上一個鄰近 kinase domain 的地方,形成由三元複合物,Raptomycin 像三明治般夾在兩個蛋白質之間,避免 mTOR 與他的激酶作用
  • FKBP-12 亦可以與 TGF-β 受體的 GS domain,進而抑制 TGF-β 受體

 

  • 與 FKBP12 上的 Tyr, Phe 和 Trp 形成凡德瓦爾力,與 Asp 和 Tyr 形成氫鍵
  • 92% 的結構都埋入於 mTOR domains 中,只有 O13、C-40 和 C-41 暴露在外
  • 因此日後藥物開發針對於 O13,以提升藥物水溶性


代表藥物编辑