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药物化学/抗癌药

< 藥物化學

交联药物

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此类药物有以下特征[1]：

  1. 全部都具有反应性很高的亲核结构
  2. 本身具有突变性和致癌性
  3. 不具有细胞周期特异性（或说专一性），但对于晚期 G1 期和 S 期较具毒性，因为这时候的 DNA 结构变松，暴露出核苷酸
  4. 一个分子在相同的DNA上结合两个不同的DNA碱基
  5. 有机金属化合物不只可以交联反应，也可以在相同的 DNA 链上结合两个不同的DNA碱基。另一 DNA 链的带有副电荷之磷酸基团会去稳定此药物-DNA 复合物

药物分类[1]：

拓扑异构酶抑制剂

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抑制拓扑异构酶与 DNA 连接这步骤，诱导 DNA 链裂解（分解），造成永久性、不可逆的DNA伤害，且无法被修复，以下为此类药物分类[1]

抗生素

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  1. 从细菌中发现具有抗癌活性，但因毒性大，无法被作为抗/杀菌剂
  2. 抑制关键酵素而阻挡DNA复制，或/和造成DNA点突变或/和形成缺口
  3. 嵌入碱基对中，与碱基形成强非共价键交互作用，生成安定错合物，抑制DNA复制


抗代谢药物

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  1. 抑制核苷酸制造以阻挡DNA生合成
  2. 作为核苷酸生合成关键酵素的错误受质


有丝分裂抑制剂

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影响细胞讯息传递路径的药物

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酪胺酸激酶与相关酵素抑制剂

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传统的抗癌药物基本上都作用于 DNA 和细胞分裂，效果十分有效，但缺少选择性而造成严重副作用。在 1980 年代，控制正常细胞的血管新生、生长和增生的讯息传递路径广泛被研究，让我们知道正常细胞与癌细胞之间更多的不同之处，也让药物化学家在开发抗癌药物上开辟一条新的道路。

  • 酪氨酸激脢调节细胞增生、分化和存活
  • 依赖 ATP
  • 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src（Bcr-Abl 和 Src 是非受体的激酶）
  • 第一型抑制剂：与活化的激酶结合；第二型抑制剂：与非活化的激酶结合
  • 概要：癌症与细胞传递概要
  • 药物分类：
  1. Bcr-Abl 激酶抑制剂
  2. EGFR 激酶抑制剂 和 EGFR/HER2 激酶抑制剂
  3. VEGFR激酶抑制剂
  4. FGFR 抑制剂
  5. BTK 抑制剂

丝氨酸与苏氨酸激酶抑制剂

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作用在表观遗传

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组蛋白去乙酰酶抑制剂

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组蛋白（histone）不直接与聚合酶作用，但修饰组蛋白亦会影响 DNA 构型与基因表达。将组蛋白上 amino 基团乙酰化，使得正电荷被遮盖，与带负电的 DNA（磷酸基团）之间的交互作用力减弱，DNA 结构变疏散，聚合酶容易接近 DNA，增加 DNA 被转译的机会。HDAC 抑制剂会抑制 HDAC 活性，诱导 p21/WAF1/CIP1 基因，抑制 cyclin D-CDK4 复合物形成，使细胞周期停止和细胞分化，导致 apoptotic 和抗血管生成。

LSD1

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免疫调节剂

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其他抗癌药

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其他化学治疗方法

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参考资料

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  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （English）. 
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