药物化学/抗癌药/Camptothecins

简介

来自Camptotheca acuminata的树皮

化学

1. 具有掌性的含胺内酯五元环
2. 低水溶性
3. 在9号位或10号位接上碱性侧基，以利做成水溶性盐类制剂
4. 在7, 9, 和 10 号碳上街上取代基，其可以深入 DNA 的大沟而不影响其他官能基与拓朴酶（或 DNA）的结合

   

化学不稳定性

在pH值7.4环境下，具有生物活性的内酯会被水解

作用机转

1. 药物目标为Top I
2. S期专一性

   

   Camptothecin与Top I的键结情形

抗药性

1. Top I基因表现下降（负调控）
2. 药物活化所需酵素基因表现下降

   

3. 细胞排出
4. 乳癌抗药性蛋白质
5. 多重抗药性关联蛋白质（MAP），像是 MAP-2、MAP-3

代表药物

• Irinotecan
• Topotecan