藥理學/抗高血壓/抑制交感神經功能/可乐定(clonidine)

化學結構

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  • 2-imidazoline 衍生物

 

作用機轉

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  • 部分 α 受體促進劑(α2> α1
  • 由於結構較脂溶性,能快速從循環進入腦中
  • 刺激突觸後 α2 受體,抑制神經的活動
  • 作用於延腦,抑制交感神經,活化副交感神經,使得心跳變慢(心輸出量下降)(102-1-29
  • 亦會降低血液中兒茶酚胺的濃度,放鬆微血管,降低周邊血管阻力
  • 也會降低腎血管阻力,維持腎血流量
  • 另外,其也作用於 imidazoline 受體,可能也有降壓效果

臨床效果與應用

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  • 靜脈注射後,先短暫血壓升高a,再低血壓
  • 相較於 methyldopa,clonidine 較會降低心跳和心輸出量(說明這兩藥物作用位置不同,可能作用於腦幹的血管運動中樞中不同的神經群)(95-1-45-A
  • 因為其較短的半衰期,降壓效果與血中濃度成正相關,因此口服要一天兩次,維持平穩地控制血壓
  • 隨著劑量增加,效果越好,毒性也就越大
  • 亦有經皮吸收的製劑,鎮靜副作用比錠劑低,但可能會有局部皮膚過敏

a:因為一開始進入血液時,與周邊組織(動脈)作用,使動脈血管收縮

不良反應

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  • 口乾、鎮靜、嗜睡最常見,都是因為作用於中樞造成且劑量相關(106-2-17
  • 不能給有憂鬱風險的患者使用,且一旦有憂鬱發生,必須停藥(見第五點)
  • 與三環抗憂鬱藥合併服用,會拮抗抗高血壓效果b
  • 長久使用此藥,突然停藥,可能會有危及生命的高血壓危象c,尤其是高劑量服用者(超過 1 mg/d)
  • 因此如要停藥,應要漸漸減量

b:因為三環抗憂鬱藥也會作用於 α 受體

c:長期使用 clonidine 刺激 α2 受體,會使身體認為不需要這麼多 α2 受體,而降低 α2 受體數量,當突然停止 clonidine,α2 受體數量太少以致於無法產生足夠的抑制訊號,相對地,促進訊息不受控制,使得血壓不受控制地上升(108-1-2