藥物化學/抗癌藥/Bcr-Abl 激酶抑制劑/Omacetaxine Mepesuccinate

• 又稱為 Homoharringtonine，從中國植物 Cephalotaxus harringtonii 分離出的天然化合物
• 2012 年 FDA 核准用於治療慢性或加速期之慢性骨髓性白血病之成人患者，且對兩種以上酪氨酸激酶抑制劑有抗藥性或耐受

藥物結構

藥物機轉

• 雖然能跟 Bcr-Abl 激酶結合但非其主要機轉
• 它會與核糖體的 large 亞單位上之 peptide transferase center 的 hydrophobic A-site cleft 結合而抑制蛋白質合成
• 在人類骨髓性白血病 K562 中發現此藥可以降低 Bcr-Abl 和 Hsp90 的表現，亦會負調節 Mcl-1（apoptosis 抑制蛋白） 而促進細胞死亡

藥物合成

從 Cephalotaxine 生物鹼半合成來

藥物代謝

主要代謝物為甲酯水解