药物化学/抗癌药/Bcr-Abl 激酶抑制剂/Omacetaxine Mepesuccinate

• 又称为 Homoharringtonine，从中国植物 Cephalotaxus harringtonii 分离出的天然化合物
• 2012 年 FDA 核准用于治疗慢性或加速期之慢性骨髓性白血病之成人患者，且对两种以上酪氨酸激酶抑制剂有抗药性或耐受

药物结构

药物机转

• 虽然能跟 Bcr-Abl 激酶结合但非其主要机转
• 它会与核糖体的 large 亚单位上之 peptide transferase center 的 hydrophobic A-site cleft 结合而抑制蛋白质合成
• 在人类骨髓性白血病 K562 中发现此药可以降低 Bcr-Abl 和 Hsp90 的表现，亦会负调节 Mcl-1（apoptosis 抑制蛋白） 而促进细胞死亡

药物合成

从 Cephalotaxine 生物碱半合成来

药物代谢

主要代谢物为甲酯水解