药理学/抗病毒药物/抗 HIV 药物之临床应用

治疗目标

• 降低死亡率与发病率
• 改善生活品质
• 恢复及保持免疫功能
• 避免进一步传染

治疗

	Preferred regimens	选择限制
PI-based	Darunavir+Ritonavir+Tenofovir disoproxil fumarate+Emtricitabine	皮疹（darunavir 有 sulfonamide 基团） 与 CYP3A4 有交互作用的药物
InSTI-based	Raltrgravir+Tenofovir disoproxil fumarate+Emtricitabine Elvitegravir+Cobicistat+Tenofovir disoproxil fumarate+Entricitabine Elvitegravir+Cobicistat+Tenofovir alafenamide fumarate+Entricitabine Dolutegravir+Abacavir+Lamivudine Dolutegravir+Tenofovir disoproxil fumarate+Emtricitabine	一天服用两次、与多价抗酸剂有交互作用、creatine kinase 上升 只有 ClCr ≥ 70 mL/min 可用、需与食物并服、与多价抗酸剂与 CYP3A4 有交互作用、Cobicistat 会抑制 creatinine 分泌和 Scr 上升 只有 ClCr ≥ 30 mL/min 可用、剩下与上相同 只有 HLA-B5701 (-) 者可用、与多价抗酸剂有交互作用、Dolutegravir 会抑制creatinine 分泌和 Scr 上升 除了 HLA-B5071 以外，剩下与上相同
选择替代 regiemens
NNRTI based	Efavirenz + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine	Efavirenz 有中枢神经副作用 与 CYP450 有交互作用 需空腹服用 避免使用于计划要怀孕妇女
	Rilpivirine + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine	不建议使用于 HIV-RNA > 100,000 copies/mL 或是 CD4 < 200 cells/μL 者 需与食物共服 与抗酸剂有交互作用 Rilpivirine 不能与 PPI 共服
PI-based	Atazanavir + Ritonavir (or Cobicistat) + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine	需与食物共服 与 CYP450 有交互作用 hyperbilirubinemia 只能使用于 ClCr ≥ 70 mL/min Cobicistat 会抑制creatinine 分泌和 Scr 上升
	Darunavir + Ritonavir (or Cobicistat) + Abacavir + Lamivudine	只能用于 HLA-B5701(-)
	Darunavir + Cobicistat + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine	只能用于 ClCr ≥ 70 mL/min Cobicistat 会抑制creatinine 分泌和 Scr 上升
选择替代 regiemens 或组成，不应在任何时间使用
Regimen 或组成	备注
所有任何 NRTI regimen	抗病毒效果差
Didanosine+Tenofovir	抗病毒效果差、CD4 下降
Didanosine + Stavudine	皮下脂肪萎缩、周边神经病变、乳酸中毒
2 个 NNRTI 组合	高不良反应与药物交互作用
Emtricitabine + Lamivudine or Zidovudine + Stavudine	核苷酸类药物共使用，疗效无加成或抑制作用
Darunavir, Saquinavir, Tipranavir	生体可用率不足
Etravirine + Selected boosted PIs	可能诱导 PI 代谢、剂量未有定论
Nevirapine in ARV naïve with higher CD4 counts (>250 for women, >400 for men)	高肝毒性症状发生率

• Tenofovir 有两种前驱药：Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 和 Tenofovir alafenamide (TAF)
  • TDF：经首度代谢后，使血液中要较高 tenofovir 浓度，而导致不良反应，像是近端肾小管病变和骨质脱钙
  • TAF：在淋巴细胞被 cathepsin A 或在肝细胞被 carboxylesterase 1 代谢成 tenofovir，使 tenofovir 在血中分布少，多分布在细胞内，减少不良反应
• NRTI 可能会抑制粒线体 DNA 或 RNA 合成，引起副作用。包括周边神经病变、胰腺炎、皮下脂肪萎缩、肌病、贫血和伴随脂肪肝之乳酸中毒
  • 比较旧的药物（didanosine, stavudine, zidovudine）副作用比新药（tenofovir, emtricitabine, lamivudine, abacavir）大
  • 比较新的 NRTI 由肾脏排除，在肾功能不足者，剂量要做调整
  • abacavir 由肝脏代谢，不应用于肝损伤者
• NNRTIs