药理学/抗病毒药物/抗 HIV 药物之临床应用

治疗目标

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  • 降低死亡率与发病率
  • 改善生活品质
  • 恢复及保持免疫功能
  • 避免进一步传染

治疗

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Preferred regimens 选择限制
PI-based Darunavir+Ritonavir+Tenofovir disoproxil fumarate+Emtricitabine
  • 皮疹(darunavir 有 sulfonamide 基团)
  • 与 CYP3A4 有交互作用的药物
  • InSTI-based
  • Raltrgravir+Tenofovir disoproxil fumarate+Emtricitabine
  • Elvitegravir+Cobicistat+Tenofovir disoproxil fumarate+Entricitabine
  • Elvitegravir+Cobicistat+Tenofovir alafenamide fumarate+Entricitabine
  • Dolutegravir+Abacavir+Lamivudine
  • Dolutegravir+Tenofovir disoproxil fumarate+Emtricitabine
  • 一天服用两次、与多价抗酸剂有交互作用、creatine kinase 上升
  • 只有 ClCr ≥ 70 mL/min 可用、需与食物并服、与多价抗酸剂与 CYP3A4 有交互作用、Cobicistat 会抑制 creatinine 分泌和 Scr 上升
  • 只有 ClCr ≥ 30 mL/min 可用、剩下与上相同
  • 只有 HLA-B5701 (-) 者可用、与多价抗酸剂有交互作用、Dolutegravir 会抑制creatinine 分泌和 Scr 上升
  • 除了 HLA-B5071 以外,剩下与上相同
  • 选择替代 regiemens
    NNRTI based Efavirenz + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine
  • Efavirenz 有中枢神经副作用
  • 与 CYP450 有交互作用
  • 需空腹服用
  • 避免使用于计划要怀孕妇女
  • Rilpivirine + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine
  • 不建议使用于 HIV-RNA > 100,000 copies/mL 或是 CD4 < 200 cells/μL 者
  • 需与食物共服
  • 与抗酸剂有交互作用
  • Rilpivirine 不能与 PPI 共服
  • PI-based Atazanavir + Ritonavir (or Cobicistat) + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine
  • 需与食物共服
  • 与 CYP450 有交互作用
  • hyperbilirubinemia
  • 只能使用于 ClCr ≥ 70 mL/min
  • Cobicistat 会抑制creatinine 分泌和 Scr 上升
  • Darunavir + Ritonavir (or Cobicistat) + Abacavir + Lamivudine 只能用于 HLA-B5701(-)
    Darunavir + Cobicistat + Tenofovir disoproxil fumarate + Emtricitabine
  • 只能用于 ClCr ≥ 70 mL/min
  • Cobicistat 会抑制creatinine 分泌和 Scr 上升
  • 选择替代 regiemens 或组成,不应在任何时间使用
    Regimen 或组成 备注
    所有任何 NRTI regimen 抗病毒效果差
    Didanosine+Tenofovir 抗病毒效果差、CD4 下降
    Didanosine + Stavudine 皮下脂肪萎缩、周边神经病变、乳酸中毒
    2 个 NNRTI 组合 高不良反应与药物交互作用
    Emtricitabine + Lamivudine or Zidovudine + Stavudine 核苷酸类药物共使用,疗效无加成或抑制作用
    Darunavir, Saquinavir, Tipranavir 生体可用率不足
    Etravirine + Selected boosted PIs 可能诱导 PI 代谢、剂量未有定论
    Nevirapine in ARV naïve with higher CD4 counts (>250 for women, >400 for men) 高肝毒性症状发生率
    • Tenofovir 有两种前驱药:Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 和 Tenofovir alafenamide (TAF)
      • TDF:经首度代谢后,使血液中要较高 tenofovir 浓度,而导致不良反应,像是近端肾小管病变和骨质脱钙
      • TAF:在淋巴细胞被 cathepsin A 或在肝细胞被 carboxylesterase 1 代谢成 tenofovir,使 tenofovir 在血中分布少,多分布在细胞内,减少不良反应
    • NRTI 可能会抑制粒线体 DNA 或 RNA 合成,引起副作用。包括周边神经病变、胰腺炎、皮下脂肪萎缩、肌病、贫血和伴随脂肪肝之乳酸中毒
      • 比较旧的药物(didanosine, stavudine, zidovudine)副作用比新药(tenofovir, emtricitabine, lamivudine, abacavir)大
      • 比较新的 NRTI 由肾脏排除,在肾功能不足者,剂量要做调整
      • abacavir 由肝脏代谢,不应用于肝损伤者
    • NNRTIs