藥理學/治療發炎性腸道疾病

治療目標

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  • 解決急性發炎
  • 解決併發症(如瘻管和膿腫)
  • 緩和腸外症狀
  • 手術緩解或治癒

常規治療

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  • Aminosalicylates(ASAs)、類固醇、抗生素、免疫抑制劑和生物製劑
  • 如無法透過藥物提供足夠控制時,或是患者無法忍受藥物帶來的不良反應,可以考慮手術
  • 注意患者營養情況,常會營養不足

非藥物治療

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營養補充

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手術

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藥物治療

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  • 藥物只能控制,無法治癒
  • 可用的藥物包括
    • ASAs
    • 類固醇
    • 免疫抑制劑:Azathioprine, Mercaptopurine, Cyclosporine, 和 Methotrexate
    • 抗生素:Metronidazole, Ciprofloxacin
    • 生物製劑:抗 TNF-α 抗體或 Natalizumab, Vedolizumab
藥物 初始劑量 常用劑量範圍 藥物 初始劑量 常用劑量範圍
Sulfasalazine 500 mg-1 g 4-6 g/day Mesalamine 栓劑 1g 1g 每日或每週三次
Mesalamine 灌腸劑 4 g 4 g 每日或每週三次 口服 Mesalamine 各家藥品不定 各家藥品不定
Olsalazine 1.5 g/day 1.5-3 g/day Balsalazide 2.25 g/day 2.25-6.75 g/day
Azathioprine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Cyclosporine
  • IV 2.4 mg/kg/day
  • oral 2-8 mg/kg/day
  • IV 2-4 mg/kg/day
    Mercaptopurine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Methotrexate 每週 IM 15-25 mg 每週 IM 15-25 mg
    Adalimumab 第一天 SC 160 mg 第 15 天 SC 80 mg,之後每兩週 40 mg Certolizumab SC 400 mg 第 2 和 4 週 SC 400 mg,之後每月 SC 400 mg
    Infliximab IV 5 mg/kg 第 2 和 6 週 5 mg/kg,每八週 5-10 mg/kg Natalizumab IV 300 mg 每 4 週 IV 300 mg
    Budesonide 9 mg 每日 6-9 mg Vedolizumab IV 300 mg 第 2 和 6 週 IV 300 mg,之後每八週 IV 300 mg
    Golimumab SC 200 mg 第 2 和 4 週 SC 100 mg

    Mesalamine

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    • Sulfasalazine 由兩個化合物組成,分別是 sulfapyridine 和 mesalamine(5-aminosalicylate acid, 5-ASA)
      • 在腸胃道中,細菌會把 Sulfasalazine 分解成 sulfapyridine 和 mesalamine1
      • Sulfapyridine 被腸吸收,並由尿液排出體外
      • 活性成分1 Mesalamine 則留在大腸中,並藉糞便排出體外1
      • Mesalamine 的機轉尚未完全釐清
      • ASAs 的副作用歸因於 Sulfapyridine,因此有些人認為可以只單服用 Mesalamine
      • ASAs 不可用於對 sulfonamide 過敏者1
      • 但 Mesalamine 在小腸中會被快速且完全吸收,使 Mesalamine 沒辦法達到大腸中發揮藥效,因此需藥設計出適當劑型
      • 口服緩釋 mesalamine,像是 Pentasa,能在十二指腸至迴腸間釋放藥物,約有 59% 的藥物可以到達大腸
      • 局部使用的 Mesalamine,目前有灌腸和栓劑兩種劑型,且比口服製劑有效
    • Olsalazine,雙 5-ASA 分子並以 azo 鍵鍵結,在大腸中被細菌分解而釋放 Mesalamine
    • Balsalazide,為 5-ASA 的前驅藥,在大腸中透過酵素分解而釋放 Mesalamine
    • 這些 Mesalamine 衍生劑型,因不含 Sulfapyridine,因此可用於對 sulfonamide 過敏者

    類固醇

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    • 有腸道外給藥、口服和直腸給藥三種劑型
    • 口服 Budesonide 控釋劑型,此藥首度效應強,因此對全身造成的影響微小

    免疫抑制劑

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    • Azathioprine 和 Mercaptopurine 用於長期治療潰瘍性結腸炎(UC)和 Crohn's disease(CD)十分有效
    • 對於 ASA 治療沒效或是對類固醇依賴或不反應者,可使用免疫抑制劑
    • 可以與 mesalamine 衍生物、類固醇和 TNF-α 拮抗劑併用
    • Cyclosporine 短期治療急性嚴重 UC 有益,可避免類固醇治療失敗的患者避免進行結腸切除術
      • 起始劑量 IV 輸注 2-4 mg/kg/day
      • 有腎毒和神經毒性

    抗生素

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    • Metronidazole 和 Ciprofloxacin 較長作為 IBD 輔助治療,通常兩藥一起使用
    • 常用於 perineal CD 或是已有瘻管或膿腫者,或是 Pouchitis
    • Rifamycin 在治療 UC 與 CD 上展現出相當療效
    • 長期使用抗生素可能會引起抗藥性。predisposition to C. difficile 感染,以及使用 metronidazole 引起神經毒性

    生物製劑

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    • Infliximab 是 IgG1 嵌合式單株抗體,IV 劑型
      • 可用於中度至嚴重 CD 和 UC
    • Adalimumab 是 IgG1 人源抗體,SC 劑型
      • 可用於中度至嚴重 UC 和 CD,以及過去使用 infliximab 療效不佳者
    • Certolizumab pegol 劑型 SC
    • Golimumab,結構類似 adalimumab
    • Natalizumab 和 Vedolizumab 透過抑制 integrin 的 α4 亞單位而抑制白血球 adhesion 和遷移

    潰瘍性結腸炎治療

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    輕微至中度 active disease

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    中度至嚴重 active disease

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    維持緩減

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    Crohn's disease

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    輕度至中度

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    中度至嚴重

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    嚴重或是瘻管

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    維持緩減

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    併發症

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    毒性巨結腸症

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    腸外症狀

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    特殊族群

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    懷孕與哺乳者

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    藥物不良反應

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    備註

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    1:108 年第一次藥師國考,藥物治療學第 30 題