藥理學/治療發炎性腸道疾病

治療目標 編輯

  • 解決急性發炎
  • 解決併發症(如瘻管和膿腫)
  • 緩和腸外症狀
  • 手術緩解或治癒

常規治療 編輯

  • Aminosalicylates(ASAs)、類固醇、抗生素、免疫抑制劑和生物製劑
  • 如無法透過藥物提供足夠控制時,或是患者無法忍受藥物帶來的不良反應,可以考慮手術
  • 注意患者營養情況,常會營養不足

非藥物治療 編輯

營養補充 編輯

手術 編輯

藥物治療 編輯

  • 藥物只能控制,無法治癒
  • 可用的藥物包括
    • ASAs
    • 類固醇
    • 免疫抑制劑:Azathioprine, Mercaptopurine, Cyclosporine, 和 Methotrexate
    • 抗生素:Metronidazole, Ciprofloxacin
    • 生物製劑:抗 TNF-α 抗體或 Natalizumab, Vedolizumab
藥物 初始劑量 常用劑量範圍 藥物 初始劑量 常用劑量範圍
Sulfasalazine 500 mg-1 g 4-6 g/day Mesalamine 栓劑 1g 1g 每日或每週三次
Mesalamine 灌腸劑 4 g 4 g 每日或每週三次 口服 Mesalamine 各家藥品不定 各家藥品不定
Olsalazine 1.5 g/day 1.5-3 g/day Balsalazide 2.25 g/day 2.25-6.75 g/day
Azathioprine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Cyclosporine
  • IV 2.4 mg/kg/day
  • oral 2-8 mg/kg/day
  • IV 2-4 mg/kg/day
    Mercaptopurine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Methotrexate 每週 IM 15-25 mg 每週 IM 15-25 mg
    Adalimumab 第一天 SC 160 mg 第 15 天 SC 80 mg,之後每兩週 40 mg Certolizumab SC 400 mg 第 2 和 4 週 SC 400 mg,之後每月 SC 400 mg
    Infliximab IV 5 mg/kg 第 2 和 6 週 5 mg/kg,每八週 5-10 mg/kg Natalizumab IV 300 mg 每 4 週 IV 300 mg
    Budesonide 9 mg 每日 6-9 mg Vedolizumab IV 300 mg 第 2 和 6 週 IV 300 mg,之後每八週 IV 300 mg
    Golimumab SC 200 mg 第 2 和 4 週 SC 100 mg

    Mesalamine 編輯

    • Sulfasalazine 由兩個化合物組成,分別是 sulfapyridine 和 mesalamine(5-aminosalicylate acid, 5-ASA)
      • 在腸胃道中,細菌會把 Sulfasalazine 分解成 sulfapyridine 和 mesalamine1
      • Sulfapyridine 被腸吸收,並由尿液排出體外
      • 活性成分1 Mesalamine 則留在大腸中,並藉糞便排出體外1
      • Mesalamine 的機轉尚未完全釐清
      • ASAs 的副作用歸因於 Sulfapyridine,因此有些人認為可以只單服用 Mesalamine
      • ASAs 不可用於對 sulfonamide 過敏者1
      • 但 Mesalamine 在小腸中會被快速且完全吸收,使 Mesalamine 沒辦法達到大腸中發揮藥效,因此需藥設計出適當劑型
      • 口服緩釋 mesalamine,像是 Pentasa,能在十二指腸至迴腸間釋放藥物,約有 59% 的藥物可以到達大腸
      • 局部使用的 Mesalamine,目前有灌腸和栓劑兩種劑型,且比口服製劑有效
    • Olsalazine,雙 5-ASA 分子並以 azo 鍵鍵結,在大腸中被細菌分解而釋放 Mesalamine
    • Balsalazide,為 5-ASA 的前驅藥,在大腸中透過酵素分解而釋放 Mesalamine
    • 這些 Mesalamine 衍生劑型,因不含 Sulfapyridine,因此可用於對 sulfonamide 過敏者

    類固醇 編輯

    • 有腸道外給藥、口服和直腸給藥三種劑型
    • 口服 Budesonide 控釋劑型,此藥首度效應強,因此對全身造成的影響微小

    免疫抑制劑 編輯

    • Azathioprine 和 Mercaptopurine 用於長期治療潰瘍性結腸炎(UC)和 Crohn's disease(CD)十分有效
    • 對於 ASA 治療沒效或是對類固醇依賴或不反應者,可使用免疫抑制劑
    • 可以與 mesalamine 衍生物、類固醇和 TNF-α 拮抗劑併用
    • Cyclosporine 短期治療急性嚴重 UC 有益,可避免類固醇治療失敗的患者避免進行結腸切除術
      • 起始劑量 IV 輸注 2-4 mg/kg/day
      • 有腎毒和神經毒性

    抗生素 編輯

    • Metronidazole 和 Ciprofloxacin 較長作為 IBD 輔助治療,通常兩藥一起使用
    • 常用於 perineal CD 或是已有瘻管或膿腫者,或是 Pouchitis
    • Rifamycin 在治療 UC 與 CD 上展現出相當療效
    • 長期使用抗生素可能會引起抗藥性。predisposition to C. difficile 感染,以及使用 metronidazole 引起神經毒性

    生物製劑 編輯

    • Infliximab 是 IgG1 嵌合式單株抗體,IV 劑型
      • 可用於中度至嚴重 CD 和 UC
    • Adalimumab 是 IgG1 人源抗體,SC 劑型
      • 可用於中度至嚴重 UC 和 CD,以及過去使用 infliximab 療效不佳者
    • Certolizumab pegol 劑型 SC
    • Golimumab,結構類似 adalimumab
    • Natalizumab 和 Vedolizumab 透過抑制 integrin 的 α4 亞單位而抑制白血球 adhesion 和遷移

    潰瘍性結腸炎治療 編輯

    輕微至中度 active disease 編輯

    中度至嚴重 active disease 編輯

    維持緩減 編輯

    Crohn's disease 編輯

    輕度至中度 編輯

    中度至嚴重 編輯

    嚴重或是瘻管 編輯

    維持緩減 編輯

    併發症 編輯

    毒性巨結腸症 編輯

    腸外症狀 編輯

    特殊族群 編輯

    懷孕與哺乳者 編輯

    藥物不良反應 編輯

    備註 編輯

    1:108 年第一次藥師國考,藥物治療學第 30 題