药理学/治疗发炎性肠道疾病

治疗目标 编辑

  • 解决急性发炎
  • 解决并发症(如瘘管和脓肿)
  • 缓和肠外症状
  • 手术缓解或治愈

常规治疗 编辑

  • Aminosalicylates(ASAs)、类固醇、抗生素、免疫抑制剂和生物制剂
  • 如无法透过药物提供足够控制时,或是患者无法忍受药物带来的不良反应,可以考虑手术
  • 注意患者营养情况,常会营养不足

非药物治疗 编辑

营养补充 编辑

手术 编辑

药物治疗 编辑

  • 药物只能控制,无法治愈
  • 可用的药物包括
    • ASAs
    • 类固醇
    • 免疫抑制剂:Azathioprine, Mercaptopurine, Cyclosporine, 和 Methotrexate
    • 抗生素:Metronidazole, Ciprofloxacin
    • 生物制剂:抗 TNF-α 抗体或 Natalizumab, Vedolizumab
药物 初始剂量 常用剂量范围 药物 初始剂量 常用剂量范围
Sulfasalazine 500 mg-1 g 4-6 g/day Mesalamine 栓剂 1g 1g 每日或每周三次
Mesalamine 灌肠剂 4 g 4 g 每日或每周三次 口服 Mesalamine 各家药品不定 各家药品不定
Olsalazine 1.5 g/day 1.5-3 g/day Balsalazide 2.25 g/day 2.25-6.75 g/day
Azathioprine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Cyclosporine
  • IV 2.4 mg/kg/day
  • oral 2-8 mg/kg/day
  • IV 2-4 mg/kg/day
    Mercaptopurine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Methotrexate 每周 IM 15-25 mg 每周 IM 15-25 mg
    Adalimumab 第一天 SC 160 mg 第 15 天 SC 80 mg,之后每两周 40 mg Certolizumab SC 400 mg 第 2 和 4 周 SC 400 mg,之后每月 SC 400 mg
    Infliximab IV 5 mg/kg 第 2 和 6 周 5 mg/kg,每八周 5-10 mg/kg Natalizumab IV 300 mg 每 4 周 IV 300 mg
    Budesonide 9 mg 每日 6-9 mg Vedolizumab IV 300 mg 第 2 和 6 周 IV 300 mg,之后每八周 IV 300 mg
    Golimumab SC 200 mg 第 2 和 4 周 SC 100 mg

    Mesalamine 编辑

    • Sulfasalazine 由两个化合物组成,分别是 sulfapyridine 和 mesalamine(5-aminosalicylate acid, 5-ASA)
      • 在肠胃道中,细菌会把 Sulfasalazine 分解成 sulfapyridine 和 mesalamine1
      • Sulfapyridine 被肠吸收,并由尿液排出体外
      • 活性成分1 Mesalamine 则留在大肠中,并藉粪便排出体外1
      • Mesalamine 的机转尚未完全厘清
      • ASAs 的副作用归因于 Sulfapyridine,因此有些人认为可以只单服用 Mesalamine
      • ASAs 不可用于对 sulfonamide 过敏者1
      • 但 Mesalamine 在小肠中会被快速且完全吸收,使 Mesalamine 没办法达到大肠中发挥药效,因此需药设计出适当剂型
      • 口服缓释 mesalamine,像是 Pentasa,能在十二指肠至回肠间释放药物,约有 59% 的药物可以到达大肠
      • 局部使用的 Mesalamine,目前有灌肠和栓剂两种剂型,且比口服制剂有效
    • Olsalazine,双 5-ASA 分子并以 azo 键键结,在大肠中被细菌分解而释放 Mesalamine
    • Balsalazide,为 5-ASA 的前驱药,在大肠中透过酵素分解而释放 Mesalamine
    • 这些 Mesalamine 衍生剂型,因不含 Sulfapyridine,因此可用于对 sulfonamide 过敏者

    类固醇 编辑

    • 有肠道外给药、口服和直肠给药三种剂型
    • 口服 Budesonide 控释剂型,此药首度效应强,因此对全身造成的影响微小

    免疫抑制剂 编辑

    • Azathioprine 和 Mercaptopurine 用于长期治疗溃疡性结肠炎(UC)和 Crohn's disease(CD)十分有效
    • 对于 ASA 治疗没效或是对类固醇依赖或不反应者,可使用免疫抑制剂
    • 可以与 mesalamine 衍生物、类固醇和 TNF-α 拮抗剂并用
    • Cyclosporine 短期治疗急性严重 UC 有益,可避免类固醇治疗失败的患者避免进行结肠切除术
      • 起始剂量 IV 输注 2-4 mg/kg/day
      • 有肾毒和神经毒性

    抗生素 编辑

    • Metronidazole 和 Ciprofloxacin 较长作为 IBD 辅助治疗,通常两药一起使用
    • 常用于 perineal CD 或是已有瘘管或脓肿者,或是 Pouchitis
    • Rifamycin 在治疗 UC 与 CD 上展现出相当疗效
    • 长期使用抗生素可能会引起抗药性。predisposition to C. difficile 感染,以及使用 metronidazole 引起神经毒性

    生物制剂 编辑

    • Infliximab 是 IgG1 嵌合式单克隆抗体,IV 剂型
      • 可用于中度至严重 CD 和 UC
    • Adalimumab 是 IgG1 人源抗体,SC 剂型
      • 可用于中度至严重 UC 和 CD,以及过去使用 infliximab 疗效不佳者
    • Certolizumab pegol 剂型 SC
    • Golimumab,结构类似 adalimumab
    • Natalizumab 和 Vedolizumab 透过抑制 integrin 的 α4 亚单位而抑制白血球 adhesion 和迁移

    溃疡性结肠炎治疗 编辑

    轻微至中度 active disease 编辑

    中度至严重 active disease 编辑

    维持缓减 编辑

    Crohn's disease 编辑

    轻度至中度 编辑

    中度至严重 编辑

    严重或是瘘管 编辑

    维持缓减 编辑

    并发症 编辑

    毒性巨结肠症 编辑

    肠外症状 编辑

    特殊族群 编辑

    怀孕与哺乳者 编辑

    药物不良反应 编辑

    备注 编辑

    1:108 年第一次药师国考,药物治疗学第 30 题