- 紅血球壽命 120 天；血小板 10 天；顆粒細胞則約 6 到 8 小時
- 通常要使用數次化療療程後，才會逐漸出現貧血
- 因為顆粒細胞壽命比血小板短，所以使用化療後，會先出現顆粒細胞減少症。再出現血小板減少症
- 可透過減少劑量、推遲治療直到恢復，或服用白血球生長激素（CSFs）以減少或消除此副作用
- 以下四點為會影響化療藥物帶來骨髓抑制程度的因子
- 通常年輕人比老年人更能忍受骨髓抑制帶來的副作用，因為年輕人有比較多的骨髓細胞和比較少的骨髓脂肪
- 有些疾病，像是白血病和淋巴癌，會直接影響骨髓，使骨髓無法產生正常的造血細胞，可能會加重化療藥物帶來的骨髓抑制副作用
- 患者過去接受的化療、放射性療法都會影響現在服用的化療藥物帶來的不良反應
- 患者的肝與腎能否正常代謝與排泄化療藥物
- 患者的白血球與血小板計數會在開始使用化療藥物後 5 到 7 天開始往下掉，並在 7 到 10 天到底並在 14 到 26 天開始恢復
- 對細胞週期有專一性的化療藥物（像是 vinca 生物鹼和抗代謝藥物），其血球減少症發作速度快，但恢復速度比對細胞週期無專一性的化療藥物（像是烷化劑和 anthracycline）快
- Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 使用後 4 到 6 週會出現嚴重又延遲的使嗜中性白血球計數低下
- Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 會使嗜中性白血球計數跌下，並創造兩個底部；第一個底部在（conventional time expected for phase-nonspecific agents），第二個底部在使用後 4 到 6 週
- 因此含有 Nitrosoureas、Mitomycin 或 Mechlorethamine 的化療組合，通常一個療程 6 週，以避免第二個底部
- 大部分會有骨髓抑制的化療組合，通常療程 3 到 4 週
- 減少所有後續療程中每種藥物的劑量（通常減少25％），但須考慮劑量減少帶來藥物療效的問題
- 使用 CSFs
| 學名 |
簡介 |
建議初始劑量
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| Filgrastim |
G-CSF |
每日一次皮下注射 5 μg/kg/天
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| Sargramostim |
GM-CSF |
每日一次皮下注射 250 μg/m2/day
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| Prefilgrastim |
Pegylated long-acting form of Filgrastim（減少注射次數） |
每次療程注射一次，每次皮下注射 6 mg（不論體重多少）
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- 因為市面上Filgrastim 只有 300 μg 和 480 μg 兩種產品，因此對於成人患者體重低於 75 kg，則使用 300 μg；體重大於 75 kg 則使用 480 μg
- Sargramostim 因市面上有不同劑量的產品，因此施打劑量視產品訂。通常超過 60 kg 者接受 500 μg，少於 60 kg 者接受 250 μg
- 建議在"底"之後持續使用 Filgrastim 或 Sargramostim，直到嗜中性白血球計數超過 10,000 cells/μL，因為臨床發現停用 CSF 後，嗜中性白血球計數會跌約 50%
- 當嗜中性白血球計數低於 500~1000 cells/μL 時，患者有高細菌感染風險，因此臨床上大多是在“底”之後，嗜中性白血球計數到達 2000~4000 cells/μL 時停用 CSF（減少治療天數和成本）
- 嗜中性白血球低下的持續時間與患者預後有關
- 因此 CSFs 在這裡的角色是縮短嗜中性白血球低下的持續時間
- ASCO 治療指引中目前未支持對於低嗜中性白血球病人合併發燒常規使用 CSFs，只有建議對於有高惡化風險（如 > 65 歲、肺炎、真菌感染、低血壓和敗血症症候群、無法控制的原發性疾病）且有低嗜中性白血球病人合併發燒者使用 CSFs 有益處
包括掉髮、色素沈澱、放射線回憶反應（radiation recall）、光敏性、指甲變化、手足症候群、痤瘡樣皮疹和過敏反應，以及外滲
| 會造成起泡的藥物
|
會造成刺激的藥物
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| Dactinomycin |
Daunorubicin |
Doxorubicin |
Idarubicin |
Carmustine |
Cisplatin |
Dacarbazine |
Vinorelbine
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| Mechlorethamine |
Mitomycin |
Epirubicin |
Streptozocin |
Cyclophosphamide |
Etoposide |
Mitoxantrone |
Melphalan
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| Vinblastine
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Vincristine1
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Paclitaxel |
Oxaliplatin |
Vindesine |
Teniposide
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- 老年人和虛弱患者、頻繁做靜脈穿刺和以刺激性化療藥治療者、靜脈壓提高、過去有對注射部位做放療、近期對相同的靜脈做靜脈穿刺、注射部位在關節位置等都會提高外滲風險
- 如發生化療藥物外滲：
- 立即停止輸注，但不移除針頭1（Any drug remaining in the tubing or needle, as well as the infiltrated area, should be aspirated.）
- 立即聯絡醫師
- 對滲透部位，用外滲的靜脈注射針頭灌輸解毒劑
- 移除針頭
- 冰敷（使血管收縮），最初 24-48 小時抬高四肢（如果是 vinca 或 podophyllotoxin，使用熱敷以讓血管擴張，增加藥物分佈和吸收，因而立即降低外滲部位的藥物濃度）
- 在患者病歷中記錄藥物、估算外滲體積，以及治療方式
- 5-7 天中頻繁檢查外滲部位
- 儘早諮詢外科醫生，以便外科醫生定期檢查該部位，如果開始潰瘍，外科醫生可以迅速評估是否需要進行外科清創術或切除術
外滲時建議使用的解毒劑
| 化療藥物 |
解毒劑 |
用法
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| Cisplatina
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1/6 M sodium thiosulfate 溶液
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將 4 mL 10% sodium thiosulfate 與 6 mL 注射用無菌水混合每 1 mg mechlorethamine 或 100 mg cisplatin 外滲，注射 2 mL
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| Oxaliplatin
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| Mechlorethamine
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| Mitomycin C |
Dimethyl sulfide 99%(w/v) |
每 6 小時對外滲部位使用 1-2 mL，持續 14 天allow to air dry; do not cover
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| Anthracyclines
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冰敷 |
第一天立即冰敷 30-60 分鐘
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| Doxorubicin
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Dexrazoxane2
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每日一次，共三天第一劑量應在外滲後 6 小時內給予第一天：IV 1000 mg/m2；第二天：IV 1000 mg/m2；第三天：IV 500 mg/m2 3
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| Daunorubicin
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| Vinca 生物鹼
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熱敷1
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熱敷 30-60 分鐘，接著每 15 分鐘換一次，持續一天
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| Vinblastine
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Hyaluronidase1
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在外滲部位注射 150 單位
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| Vincristine
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| Epipodophyllotoxinsa
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熱敷 |
冰敷 30-60 分鐘，接著每 15 分鐘換一次，持續一天
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| Etposide
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Hyaluronidase |
在外滲部位注射 150 單位
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| Taxanes
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冰敷 |
每 6 小時冰敷 30-60 分鐘，持續一天
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| Docetaxel
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Hyaluronidase
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在外滲部位注射 150 單位
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| Paclitaxel
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| a：只對大體積外滲（一半劑量或是超過療程總劑量）
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- 大部分解毒劑只建立在觀察少數人或是動物實驗，因此其療效根據性不大
- 有些解毒劑建議可能還會加重組織受傷（例如 doxorubicin 解毒劑 sodium bicarbonate）
- Dexrazoxane 是鐵螯合劑，有證據可以保護 anthracycline 引起的心毒性
- Dexrazoxane 不良反應包括骨髓抑制、肝功能指數增加和注射部位疼痛
- 因此核准用於 anthracycline 外滲
- 1：108 年第一次藥師國考，調劑學與臨床藥學第 39 題
- 2：108 年第一次藥師國考，調劑學與臨床藥學第 74 題
- 3：108 年第一次藥師國考，調劑學與臨床藥學第 75 題
