藥理學/化療藥物的不良反應

常見與急性毒性 編輯

血液毒性 編輯

對骨髓的影響 編輯

  • 紅血球壽命 120 天;血小板 10 天;顆粒細胞則約 6 到 8 小時
  • 通常要使用數次化療療程後,才會逐漸出現貧血
  • 因為顆粒細胞壽命比血小板短,所以使用化療後,會先出現顆粒細胞減少症。再出現血小板減少症
  • 可透過減少劑量、推遲治療直到恢復,或服用白血球生長激素(CSFs)以減少或消除此副作用

骨髓抑制 編輯

  • 以下四點為會影響化療藥物帶來骨髓抑制程度的因子
    • 通常年輕人比老年人更能忍受骨髓抑制帶來的副作用,因為年輕人有比較多的骨髓細胞和比較少的骨髓脂肪
    • 有些疾病,像是白血病和淋巴癌,會直接影響骨髓,使骨髓無法產生正常的造血細胞,可能會加重化療藥物帶來的骨髓抑制副作用
    • 患者過去接受的化療、放射性療法都會影響現在服用的化療藥物帶來的不良反應
    • 患者的肝與腎能否正常代謝與排泄化療藥物
  • 患者的白血球與血小板計數會在開始使用化療藥物後 5 到 7 天開始往下掉,並在 7 到 10 天到底並在 14 到 26 天開始恢復
  • 對細胞週期有專一性的化療藥物(像是 vinca 生物鹼和抗代謝藥物),其血球減少症發作速度快,但恢復速度比對細胞週期無專一性的化療藥物(像是烷化劑和 anthracycline)快
  • Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 使用後 4 到 6 週會出現嚴重又延遲的使嗜中性白血球計數低下
  • Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 會使嗜中性白血球計數跌下,並創造兩個底部;第一個底部在(conventional time expected for phase-nonspecific agents),第二個底部在使用後 4 到 6 週
  • 因此含有 Nitrosoureas、Mitomycin 或 Mechlorethamine 的化療組合,通常一個療程 6 週,以避免第二個底部
  • 大部分會有骨髓抑制的化療組合,通常療程 3 到 4 週

避免嗜中性白血球低下 編輯

  • 減少所有後續療程中每種藥物的劑量(通常減少25%),但須考慮劑量減少帶來藥物療效的問題
  • 使用 CSFs
學名 簡介 建議初始劑量
Filgrastim G-CSF 每日一次皮下注射 5 μg/kg/天
Sargramostim GM-CSF 每日一次皮下注射 250 μg/m2/day
Prefilgrastim Pegylated long-acting form of Filgrastim(減少注射次數) 每次療程注射一次,每次皮下注射 6 mg(不論體重多少)
    • 因為市面上Filgrastim 只有 300 μg 和 480 μg 兩種產品,因此對於成人患者體重低於 75 kg,則使用 300 μg;體重大於 75 kg 則使用 480 μg
    • Sargramostim 因市面上有不同劑量的產品,因此施打劑量視產品訂。通常超過 60 kg 者接受 500 μg,少於 60 kg 者接受 250 μg
    • 建議在"底"之後持續使用 Filgrastim 或 Sargramostim,直到嗜中性白血球計數超過 10,000 cells/μL,因為臨床發現停用 CSF 後,嗜中性白血球計數會跌約 50%
    • 當嗜中性白血球計數低於 500~1000 cells/μL 時,患者有高細菌感染風險,因此臨床上大多是在「底」之後,嗜中性白血球計數到達 2000~4000 cells/μL 時停用 CSF(減少治療天數和成本)

治療低嗜中性白血球病人合併發燒 編輯

  • 嗜中性白血球低下的持續時間與患者預後有關
  • 因此 CSFs 在這裡的角色是縮短嗜中性白血球低下的持續時間
  • ASCO 治療指引中目前未支持對於低嗜中性白血球病人合併發燒常規使用 CSFs,只有建議對於有高惡化風險(如 > 65 歲、肺炎、真菌感染、低血壓和敗血症症候群、無法控制的原發性疾病)且有低嗜中性白血球病人合併發燒者使用 CSFs 有益處

血小板減少症 編輯

貧血 編輯

凝血疾病 編輯

胃腸道毒性 編輯

噁心與嘔吐 編輯

口腔併發症 編輯

口乾 編輯

黏膜炎和口腔炎 編輯

食道炎 編輯

下消化道併發症 編輯

腹瀉 編輯

皮膚毒性 編輯

包括掉髮、色素沈澱、放射線回憶反應(radiation recall)、光敏性、指甲變化、手足症候群、痤瘡樣皮疹和過敏反應,以及外滲

掉髮 編輯

刺激與起泡反應 編輯

會造成起泡的藥物 會造成刺激的藥物
Dactinomycin Daunorubicin Doxorubicin Idarubicin Carmustine Cisplatin Dacarbazine Vinorelbine
Mechlorethamine Mitomycin Epirubicin Streptozocin Cyclophosphamide Etoposide Mitoxantrone Melphalan
Vinblastine Vincristine1 Paclitaxel Oxaliplatin Vindesine Teniposide
  • 老年人和虛弱患者、頻繁做靜脈穿刺和以刺激性化療藥治療者、靜脈壓提高、過去有對注射部位做放療、近期對相同的靜脈做靜脈穿刺、注射部位在關節位置等都會提高外滲風險
  • 如發生化療藥物外滲:
  1. 立即停止輸注,但不移除針頭1(Any drug remaining in the tubing or needle, as well as the infiltrated area, should be aspirated.)
  2. 立即聯絡醫師
  3. 對滲透部位,用外滲的靜脈注射針頭灌輸解毒劑
  4. 移除針頭
  5. 冰敷(使血管收縮),最初 24-48 小時抬高四肢(如果是 vinca 或 podophyllotoxin,使用熱敷以讓血管擴張,增加藥物分佈和吸收,因而立即降低外滲部位的藥物濃度)
  6. 在患者病歷中記錄藥物、估算外滲體積,以及治療方式
  7. 5-7 天中頻繁檢查外滲部位
  8. 儘早諮詢外科醫生,以便外科醫生定期檢查該部位,如果開始潰瘍,外科醫生可以迅速評估是否需要進行外科清創術或切除術
外滲時建議使用的解毒劑
化療藥物 解毒劑 用法
Cisplatina 1/6 M sodium thiosulfate 溶液
  • 將 4 mL 10% sodium thiosulfate 與 6 mL 注射用無菌水混合
  • 每 1 mg mechlorethamine 或 100 mg cisplatin 外滲,注射 2 mL
  • Oxaliplatin
    Mechlorethamine
    Mitomycin C Dimethyl sulfide 99%(w/v)
  • 每 6 小時對外滲部位使用 1-2 mL,持續 14 天
  • allow to air dry; do not cover
  • Anthracyclines 冰敷 第一天立即冰敷 30-60 分鐘
    Doxorubicin Dexrazoxane2
  • 每日一次,共三天
  • 第一劑量應在外滲後 6 小時內給予
  • 第一天:IV 1000 mg/m2;第二天:IV 1000 mg/m2;第三天:IV 500 mg/m2 3
  • Daunorubicin
    Vinca 生物鹼 熱敷1 熱敷 30-60 分鐘,接著每 15 分鐘換一次,持續一天
    Vinblastine Hyaluronidase1 在外滲部位注射 150 單位
    Vincristine
    Epipodophyllotoxinsa 熱敷 冰敷 30-60 分鐘,接著每 15 分鐘換一次,持續一天
    Etposide Hyaluronidase 在外滲部位注射 150 單位
    Taxanes 冰敷 每 6 小時冰敷 30-60 分鐘,持續一天
    Docetaxel Hyaluronidase 在外滲部位注射 150 單位
    Paclitaxel
    a:只對大體積外滲(一半劑量或是超過療程總劑量)
    • 大部分解毒劑只建立在觀察少數人或是動物實驗,因此其療效根據性不大
    • 有些解毒劑建議可能還會加重組織受傷(例如 doxorubicin 解毒劑 sodium bicarbonate)
    • Dexrazoxane 是鐵螯合劑,有證據可以保護 anthracycline 引起的心毒性
      • Dexrazoxane 不良反應包括骨髓抑制、肝功能指數增加和注射部位疼痛
      • 因此核准用於 anthracycline 外滲

    特別的不良反應 編輯

    神經毒性 編輯

    周邊神經病變 編輯

    腦神經毒性 編輯

    自主神經疾病 編輯

    心毒性 編輯

    腎毒性 編輯

    蛋白尿 編輯

    急性腎小管組塞 編輯

    出血性膀胱炎 編輯

    肺毒性 編輯

    肝毒性 編輯

    長期化療併發症 編輯

    生育與致畸胎 編輯

    備註 編輯

    • 1:108 年第一次藥師國考,調劑學與臨床藥學第 39 題
    • 2:108 年第一次藥師國考,調劑學與臨床藥學第 74 題
    • 3:108 年第一次藥師國考,調劑學與臨床藥學第 75 題