化學
編輯- 兩個氯離子透過誘導作用大幅降低胺基的鹼性：氯的電負度大，可將氮上電子密度拉向氯原子，氮上電子難以攻擊別的化合物，因此鹼性降低
- 在生理 pH 環境下呈現非離子型態，形成高親電性 aziridine 離子
- 唯有下圖中的 R 基可以做改變
- 如果 R 基為脂肪鏈取代，會增強氮的親核性質，（脂肪鍊電負度低，不太會吸引氮上電子密度），加速 aziridine 離子形成
- 如果 R 基為芳香取代，會減慢分子內親核攻擊速度（芳香族因共振，也不太會吸引氮上電子密度），因此可以口服、減緩副作用嚴重性和提供足夠時間去選擇癌細胞（與正常細胞）
氮芥的通式
作用機轉
編輯- 第一種路徑：DNA中的親核性官能基與氮介類藥物反應，生成複合物，如下圖
氮芥類藥物第一條作用路徑 - 第二種路徑：透過分子內縮合（脫去Cl）形成 Aziridine 離子，Aziridine 離子隨即作為親電試劑被 DNA鹼基的親核性機團（通常是鳥嘌呤的7號位氮）原子攻擊，產生雙分子親核取代反應
- 2-1 路徑：然後，另一端發生同樣的反應，在 DNA 雙鏈間形成交聯
- 2-2路徑：另一端發生同樣的反應，但是是與蛋白質中的親核性官能基反應
- 2-3路徑：與單一鳥嘌呤形成的複合物，互變成另一構形，此構形，會與胸腺嘧啶做鹼基互對，導致 DNA 序列錯誤
氮芥類藥物第2-1,2-2,2-3條作用路徑 - 2-4路徑：與單一鳥嘌呤形成的複合物，與水反應，使得嘌呤水解，導致 DNA 鏈斷裂，如下圖
氮芥類藥物第2-4條作用路徑 - 2-5路徑：與單一鳥嘌呤形成的複合物，分子內反應使嘌呤脫去，接著再分子內反應，使五碳糖開環，然後脫磷酸，導致 DNA 鏈斷裂，如下圖
氮芥類藥物第2-5條作用路徑
化學不穩定性
編輯在水溶液中會與水分子反應而生成無活性產物，所以要配置成偏酸的緩衝溶液，以增進其在水溶液中的穩定性
副作用
編輯起因於與在酵素或是膜結合受體上具有豐富電子之 SH, OH, NH 官能基的胺基酸，或是與體液反應
各藥介紹與發展
編輯- Mechlorethamine
- Melphalan (Alkeran)
- Chlorambucil (Leukeran)
- Bendamustine
- Cyclophosphamide (Cytoxan)
- Ifosfamide(Ifex)
- Thiotepa(Thioplex)
- Melflufen(Melphalan flufenamide)