药理学/解热镇痛抗炎药/阿司匹林(aspirin)

阿司匹林(aspirin)又称乙酰水杨酸（sodium salicylate）

体内过程

• 是有机酸(pk₂:3.5),p.o.后大部分在胃液中形成非离子态,很快吸收；高浓度时易损伤胃黏膜,合用适当碱性药物提高胃内pH值可缓解之
• 分布于全身, 能进入关节腔、腹腔、脑脊液和乳汁
• 主要经肝药酶生物转化，用量<1g 时一级动力学，>1g 时0级动力学；代谢产物水杨酸盐仍具有活性
• 本药排泄量与尿液pH密切相关, 碱化尿液时可排出85%,而酸化尿液时仅排出5%,

药理作用与临床应用

阿司匹林可将其结构中的乙酰基转移到COX的活性基团的丝氨酸的羟基上, 从而抑制COX的催化活性。作用不可逆; 低剂量时对COX1有选择性。

解热镇痛及抗风湿

• 镇痛：主要是抑制外周及炎症组织PGs的合成；降低PGs对痛觉感受器的致痛作用以及增敏效应；但不排除中枢因素的参与。
• 解热：抑制发热时下丘脑体温调节中枢合成PG,通过汗腺分泌、皮肤血管扩张等使散热增加,从而降低体温;对正常体温无影响。
• 用于各种原因所致的高热,以防虚脱；非特异性缓解各种轻中度疼痛(头痛、牙痛、关节肌肉痛、痛经等),亦可合用控制癌痛。
• 急性风湿热：缓解关节红、肿、热、痛、活动障碍等症状,降低体温和脉率,但不能缩短病程。用最大耐受量(3-4g/天)，接近中毒量（5g/天），应监测C_血。
• 类风湿关节炎：为同类药物的首选,除有效镇痛外还能减轻关节及周围组织的炎症反应,从而缓解或推迟关节损伤变形的发生发展,这对防止致残后遗症尤其重要。

影响血小板的功能

常采用 小剂量 阿司匹林(75-150 mg/日)预防血栓形成。用于防治动脉硬化,心肌梗塞,休克后DIC,脑血栓等，亦可用于心绞痛和血管成形术。

不良反应

胃肠道反应

• PGI₂抑制胃酸分泌，PGE2和PGF2A促进胃、小肠中保护性粘液的合成；aspirin↓这些保护性的PGs。
• 阿司匹林直接刺激胃黏膜和延髓CTZ久用易引起或加重胃溃疡和胃出血，应餐后服用、同服抗酸药或使用肠溶片 。

加重出血倾向

• 一般剂量可抑制血小板聚集,久用可抑制凝血酶原生成,延长凝血酶原时间, 易致出血；vitK可预防。
• 肝功能不全、凝血酶原缺乏者慎用，手术前1周停用。

水杨酸反应

大剂量阿司匹林（5g/天）可引起头痛、眩晕、恶心呕吐、耳鸣、视力减退，重者出现高热、昏迷惊厥等，应立即停药并碱化尿液。

瑞夷综合征

病毒感染伴发热的儿童或青少年服用本药可出现肝损害和脑病,可致死。