藥理學/解熱鎮痛抗炎藥/阿司匹林(aspirin)

阿司匹林(aspirin)又稱乙醯水楊酸（sodium salicylate）

體內過程

• 是有機酸(pk₂:3.5),p.o.後大部分在胃液中形成非離子態,很快吸收；高濃度時易損傷胃黏膜,合用適當鹼性藥物提高胃內pH值可緩解之
• 分布於全身, 能進入關節腔、腹腔、腦脊液和乳汁
• 主要經肝藥酶生物轉化，用量<1g 時一級動力學，>1g 時0級動力學；代謝產物水楊酸鹽仍具有活性
• 本藥排泄量與尿液pH密切相關, 鹼化尿液時可排出85%,而酸化尿液時僅排出5%,

藥理作用與臨床應用

阿司匹林可將其結構中的乙醯基轉移到COX的活性基團的絲氨酸的羥基上, 從而抑制COX的催化活性。作用不可逆; 低劑量時對COX1有選擇性。

解熱鎮痛及抗風濕

• 鎮痛：主要是抑制外周及炎症組織PGs的合成；降低PGs對痛覺感受器的致痛作用以及增敏效應；但不排除中樞因素的參與。
• 解熱：抑制發熱時下丘腦體溫調節中樞合成PG,通過汗腺分泌、皮膚血管擴張等使散熱增加,從而降低體溫;對正常體溫無影響。
• 用於各種原因所致的高熱,以防虛脫；非特異性緩解各種輕中度疼痛(頭痛、牙痛、關節肌肉痛、痛經等),亦可合用控制癌痛。
• 急性風濕熱：緩解關節紅、腫、熱、痛、活動障礙等症狀,降低體溫和脈率,但不能縮短病程。用最大耐受量(3-4g/天)，接近中毒量（5g/天），應監測C_血。
• 類風濕關節炎：為同類藥物的首選,除有效鎮痛外還能減輕關節及周圍組織的炎症反應,從而緩解或推遲關節損傷變形的發生發展,這對防止致殘後遺症尤其重要。

影響血小板的功能

常採用 小劑量 阿司匹林(75-150 mg/日)預防血栓形成。用於防治動脈硬化,心肌梗塞,休克後DIC,腦血栓等，亦可用於心絞痛和血管成形術。

不良反應

胃腸道反應

• PGI₂抑制胃酸分泌，PGE2和PGF2A促進胃、小腸中保護性粘液的合成；aspirin↓這些保護性的PGs。
• 阿司匹林直接刺激胃黏膜和延髓CTZ久用易引起或加重胃潰瘍和胃出血，應餐後服用、同服抗酸藥或使用腸溶片 。

加重出血傾向

• 一般劑量可抑制血小板聚集,久用可抑制凝血酶原生成,延長凝血酶原時間, 易致出血；vitK可預防。
• 肝功能不全、凝血酶原缺乏者慎用，手術前1周停用。

水楊酸反應

大劑量阿司匹林（5g/天）可引起頭痛、眩暈、噁心嘔吐、耳鳴、視力減退，重者出現高熱、昏迷驚厥等，應立即停藥並鹼化尿液。

瑞夷綜合徵

病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用本藥可出現肝損害和腦病,可致死。