药理学/胆碱性受体促进剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂/结构与药物动力学

结构

依结构可以分成两类

• 胆碱酯类药物，例如乙酰胆碱
• 天然拟胆碱生物碱类药物，例如Pilocarpine、Muscarine、Arecoline

胆碱酯药物

• 带有电荷的四级铵使之不溶于脂质
• 蕈毒碱受体具有强的立体选择性：（S）-Bethanechol 比 （R）-Bethanechol 强 1000 倍

天然生物碱：非胆碱酯药物

• 主要作用于蕈毒碱受体

• 主要作用于尼古丁受体

吸收、分布和代谢

胆碱酯药物

• 由于其亲水性，胆碱酯类药物吸收差，不易分布至中枢神经系统
• 全部的胆碱酯类都会在消化道中水解，因此不适合口服
• 其中 acetylcholine 最容易被胆碱酯酶水解
  • 因此需要大量静脉注射 5-20 秒，才有可侦测的生理影响
  • 肌肉注射和皮下注射只有局部作用
• 除了 acetylcholine ，其他三个药物不易被胆碱酯酶水解，因此作用时间较长
• β-甲基基团（Methacholine, Bethanechol）有助于降低药物对于尼古丁受体的活性

非（拟）胆碱之生物碱药物

• 各种服药途径皆有良好的吸收
• 尼古丁，油溶性，可以透过皮肤吸收
• 蕈毒碱，四级铵，从消化道中吸收较不完全
• 透过肾脏排泄，酸化尿液有助于三级胺的清除