药理学/治疗中枢神经系统退行性疾病药/帕金森氏症

非药物治疗

手术

• 脑深层电刺激，DBS

药物治疗

药物	起始剂量（mg/day）	维持剂量（mg/day）	药物	起始剂量（mg/day）	维持剂量（mg/day）
抗胆碱药物			Pramipexole	0.125	1.5-4.5
Benztropine	0.5-1	1-6	Pramipexole ER	0.375	1.5-4.5
Trihexyphenidyl	1-2	6-15	Ropinirole	0.75	9-24
Carbidopa/Levodopa			Ropinirole XL	2	8-24
Cardopa/L-dopa	300	300-2000	Rotigotine	2	2-8
Cardopa/L-dopa ODT	300	300-2000	COMT 抑制剂
Cardopa/L-dopa CR	400	400-2000	Entacapine	200-600	200-1600
Cardopa/L-dopa IR/ER	435	435-2450	Tolcapone	300	300-600
Cardopa/L-dopa enteral suspension	1000	1000-2000	MAO-B 抑制剂
Cardopa/L-dopa/Entacapone	600	600-1600	Rasagiline	0.5-1	0.5-1
Carbidopa	25	25-75	Selegiline	5-10	5-10
Dopamine 促进剂			Selegiline ODT	1.25	1.25-2.5
Apomorphine	1-3	3-12	其他
Bromocriptine	2.5-5	15-40	Amantadine	100	200-300

抗胆碱药物

• 能有效控制震颤，但不比多巴胺有效
• 有些患者无法忍受此类药物带来的副作用，甚至要停药
  • 视力模糊、confusion、便秘、口干、记忆困难、嗜睡和尿滞留
  • 一般而言，年轻人较能耐受
  • 年长者、先前有认知缺陷和吞咽困难者，应避免使用

Amantadine

• 常用于控制 L-dopa 引起的运动困难
• 通常一天 300 毫克分数次服用
• 经肾排除
  • creatinine 清除率 30-50 mL/min，一天使用 100 mg
  • creatinine 清除率 15-29 mL/min，每两天使用 100 mg
  • creatinine 清除率小于 15 mL/min，或是有在做血液透析者，每七天服用 200 mg

Carbidopa/L-Dopa

• 一日 75 mg carbidopa 即足够抑制位于周边组织的 L-amino acid decarboxylase 活性，但有些患者需要较多的剂量
• 一般 carbidopa/l-dopa 维持剂量 25/100 mg TID
• 没有一日 l-dopa 最高剂量
• 对于严重患者，一般最高剂量是 1000-1500 mg/day
• 缓慢增加剂量（每周增加 l-dopa 100 mg）可降低副作用
• 对于无法吞咽者，可使用口崩锭（orally disintegrating tablet, ODT）剂型
  • ODT 剂型虽然让药物能快速溶解于唾液中，但非透过口腔黏膜吸收，仍要进入消化道，经由十二指肠吸收
• 长期使用容易有多个运动相关并发症
  • end-of-dose "wearing off" 和 peak-dose dyskinesias 最常见
  • 其他像是 "Delayed-on" or "on-on"、"freezing"

MAO-B 抑制剂

• Rasagiline 和 Selegiline
• 不可与 meperidine 等鸦片止痛剂共服，会引起血清素症候群

COMT 抑制剂

• Entacapone 和 Tolcapone
• Tolcapine 有肝毒性，因此会优先使用 Entacapone

多巴胺促进剂

• Ergot 衍生物：Bromocriptine
• 非 ergot 衍生物：Apomorphine, Pramipexole, Ropinirole, Rotigotine
• 非 ergot 多巴胺促进剂安全性较高，也较常使用
• Pramipexole 在肾功能不全者需调整剂量
• Ropinirole 经由 CYP1A2 代谢，fluoroquinolone 抗生素和抽烟者，会影响药物代谢
• Apomorphine 因低生体可用率（因为首度代谢），以皮下注射剂型使用
  • 会先给予抗呕吐药 trimethobenzamide，避免恶心呕吐

药物	不良反应	监测	备注
Amantadine	Confusion	精神状态、肾功能	降低剂量、肾损伤者调整剂量
	网状青斑（Livedo reticularis）	下肢检查、脚踝水肿	停药、可逆
Benztropine	抗胆碱作用、confusion、嗜睡	口干、精神状态、便秘、尿滞留、视力	降低剂量、老年人与有便秘、记忆受损和尿滞留病史者避免使用
Trihexyphenidyl
Carbidopa/L-dopa	嗜睡 运动障碍 恶心	精神状态 不正常非自主运动 恶心	降低剂量 降低剂量，加上 amantadine 与食物一起并服
COMT 抑制剂
Entacapone	增强 L-dopa 副作用、腹泻	详见 carbidopa/L-dopa、观察肠蠕动状态	降低 L-dopa 剂量、使用抗腹泻药
Tolcapine	见 entacapine 肝毒性	见 carbidopa/L-dopa、 监测 ALT/AST	见 carbidopa/L-dopa 在刚开始服用与每次调整剂量时，刚开始的六个月，每 2-4 周监测 ALT/AST，之后根据临床状况考虑监测
Dopamine 促进剂
Apomorphine	嗜睡 恶心 姿态性低血压	精神状态 恶心 血压、一站里来就头晕	降低剂量 先使用 trimethobenzamide 降低剂量
Bromcriptine	见 pramipexole 肺纤维	精神状态 胸部放射检查	降低剂量 每年一次胸放射检查
Pramipexole	confusion 嗜睡 水肿 幻觉/妄想 冲动 恶心 姿态性低血压	精神状态 精神状态 下肢水肿 行为、精神状态 行为 恶心 血压、站立后头晕	降低剂量 降低剂量 降低剂量或停药 降低剂量或停药 停药 与食物并服 降低剂量
Ropinirole
Rotigotine	见 pramipexole 贴片贴处皮肤不适	见 pramipexole 皮肤检查	见 pramipexole
MAO-B 抑制剂
Rasagiline	恶心	恶心	与食物并服
Selegiline	agitation/cinfusion 失眠 幻觉 姿态性低血压	精神状态 睡眠状况 行为与精神状态 血压、站立后头晕	降低剂量 白天服药 降低剂量 降低剂量