药剂学/药物剂型设计:药学与配方考量/溶解度

  • 当药物要进入全身循环,并发挥药效,一定要先溶于水溶液中
  • 相对不溶的化合物通常展现不完全且稳定性不高的生物吸收
  • 如果一药物的溶解度不高,便必须想办法将其溶解度提高,最常见的作法就是把药物做成盐类或酯类

溶解度与粒子大小

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药物的粒子大小与表面积可以影响实际溶解度,其关系如下:

 

  • S:小粒子的溶解度
  • So:大粒子的溶解度
  • γ:表面张力
  • V:莫尔体积
  • R:气体常数
  • T:绝对温度
  • r:小粒子的半径

溶解度与pH

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  • 除了调整粒子大小、做成盐类以提升药物的溶解度,尚还有另一个方法,但其带来的效果并不大:调整 pH 值
  • 药物通常是弱酸或弱碱,如需单靠调整 pH 以提升溶解度,则需要强酸或强碱,但这已经超过生理的限制,另外会有稳定性的问题
  • 其他增加溶解度且比调整 pH 效果还要好的包括使用助溶剂、复合物、固体分散等
  • 假设有一酸性药物,其解离方程式为: HA↔H++A-,酸平衡常数为 Ka
    • 则在 pH 低于 pHmax时,总溶解度 ST 
    • 在 pH 高于 pHmax 时,总溶解度 ST 
    • 其中 Sa 为游离酸(HA)的饱和溶解度;Sa' 为盐型(A-)的饱和溶解度
    • 而 pHmax 为当环境中 pH 达到某一特定的值时,药物的总溶解度最高