药剂学/药物剂型设计：药学与配方考量/溶解度

• 当药物要进入全身循环，并发挥药效，一定要先溶于水溶液中
• 相对不溶的化合物通常展现不完全且稳定性不高的生物吸收
• 如果一药物的溶解度不高，便必须想办法将其溶解度提高，最常见的作法就是把药物做成盐类或酯类

溶解度与粒子大小

药物的粒子大小与表面积可以影响实际溶解度，其关系如下：

$ln{\frac {S}{So}}={\frac {2\cdot \gamma \cdot V}{R\cdot T\cdot r}}$

• S：小粒子的溶解度
• So：大粒子的溶解度
• γ：表面张力
• V：莫尔体积
• R：气体常数
• T：绝对温度
• r：小粒子的半径

溶解度与pH

• 除了调整粒子大小、做成盐类以提升药物的溶解度，尚还有另一个方法，但其带来的效果并不大：调整 pH 值
• 药物通常是弱酸或弱碱，如需单靠调整 pH 以提升溶解度，则需要强酸或强碱，但这已经超过生理的限制，另外会有稳定性的问题
• 其他增加溶解度且比调整 pH 效果还要好的包括使用助溶剂、复合物、固体分散等
• 假设有一酸性药物，其解离方程式为： HA↔H₊+A_-，酸平衡常数为 Ka
  • 则在 pH 低于 pH_max时，总溶解度 S_T$=Sa\cdot \left[1+{\frac {K_{a}}{\left[H^{+}\right]}}\right]$
  • 在 pH 高于 pH_max 时，总溶解度 S_T$=Sa'\cdot \left[1+{\frac {\left[H^{+}\right]}{K_{a}}}\right]$
  • 其中 S_a 为游离酸（HA）的饱和溶解度；S_a^' 为盐型（A^-）的饱和溶解度
  • 而 pH_max 为当环境中 pH 达到某一特定的值时，药物的总溶解度最高