藥理學/腎上腺皮質激素類藥物

腎上腺皮質激素（adrenocortical hormones）是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱，主要包括鹽皮質激素（mineralocorticoids）、糖皮質激素（glucocorticoids）和性激素類（sex hormones）。

糖皮質激素

作用廣泛，與劑量密切相關

• 生理狀態(小劑量)：影響物質代謝過程
• 應激狀態(大劑量)：允許作用，適應內外環境變化產生的強烈刺激
• 超生理劑量：藥理作用、不良反應
• 抗炎、免疫抑制和抗過敏、抗休克等重要的藥理作用
• 影響機體的物質代謝，會引起不良反應

體內過程

脂溶性高，注射、口服、外用容易吸收；短效製劑口服1-2小時起效，作用持續8 -12小時。
血漿蛋白結合率高(約90%)

• 80%與皮質激素轉運蛋白（CBG）結合;15%與白蛋白結合
• 結合型無生物活性，游離型具有生物活性
• 影響CBG合成的因素：臨床意義？
  • 妊娠、雌激素治療：雌激素↑, CBG ↑
  • 肝、腎疾病: CBG ↓
    

肝臟生物轉化，代謝物主要由尿中排泄

藥理作用及機制

對代謝的影響

糖代謝：升高血糖，促進糖原異生
蛋白質代謝：促進分解，抑制合成，負氮平衡
脂肪代謝：  

• 促進皮下脂肪分解，增高血漿膽固醇；
• 脂肪重新分佈(四肢脂肪減少，面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部脂肪增加)形成「滿月臉」和「向心性肥胖」。

核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝來影響代謝過程
水和電解質代謝：鹽皮質激素樣保鈉排鉀作用，利尿，骨質脫鈣

抗炎作用

• 作用強大，抑制各種原因所致炎症（物理、化學、免疫、感染、無菌性）
• 抑制炎症不同階段（初期、後期）

免疫抑制與抗過敏作用

對免疫系統的抑制作用
抗過敏作用

抗休克作用

常用於嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。

其他作用

• 允許作用：GCS對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素髮揮作用，創造有利條件。

• 退熱作用：用於嚴重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退熱作用。
  
• 血液與造血系統：糖皮質激素能刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可使血小板增多、提高纖維蛋白原濃度，並縮短凝血酶原時間；刺激骨髓中的中性粒細胞釋放入血而使中性粒細胞計數增多，但卻降低其遊走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而減弱對炎症區域的浸潤與吞噬活動。
  
• 中樞神經系統：提高中樞的興奮性。
  
• 骨骼：長期大量應用本類藥物時可出現骨質疏鬆，特別是脊椎骨，故可引起腰背痛，甚至發生壓縮性骨折、魚骨樣及楔形畸形。
  
• 心血管系統：糖皮質激素增強血管對其他活性物質的反應性，可以增加血管壁腎上腺素受體的表達。

不良反應及注意事項

長期大劑量應用引起的不良反應

• 醫源性腎上腺皮質功能亢進
• 誘發或加重感染：結核、病毒感染
• 消化系統併發症：潰瘍、出血、穿孔
• 心血管系統併發症：高血壓、動脈粥樣硬化
• 骨質疏鬆、肌肉萎縮、傷口癒合延遲
• 糖尿病
• 糖皮質激素性青光眼
• 對妊娠的影響：胎盤功能不全、新生兒體重減輕、死胎
• 其他：癲癇或精神病史者禁用或慎用

停藥反應

醫源性腎上腺皮質功能不全或萎縮

• 誘因：突然停藥或減量過快+應激
• 機制：垂體-腎上腺皮質軸被反饋性抑制，腎上腺皮質萎縮
• 症狀：噁心、嘔吐、乏力、低血壓或休克
• 防治：緩慢減量；停藥後連用ACTH7天；停藥1年內遇應激狀態，予以足量糖皮質激素

反跳現象

• 症狀：突然停藥或減量過快而致原病復發或加重
• 處理：加大劑量，控制症狀後逐漸減量、停藥

糖皮質激素抵抗

• 大劑量糖皮質激素治療效果很差或無效
• 盲目加大劑量或延長療效無效，且會引起嚴重後果
• 尚無解決該抵抗的有效措施

禁忌證

• 嚴重精神病和癲癇；
• 活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術；
• 角膜潰瘍；
• 骨折、創傷修復期；
• 腎上腺皮質功能亢進；
• 嚴重高血壓、糖尿病、孕婦；
• 抗菌藥不能控制的感染（水痘、麻疹、黴菌感染等）

促皮質素及皮質激素抑制藥