肝性腦病
編輯概念、分類及分期
編輯- 概念:肝性腦病(hepatic encephalopathy)是由於急性或慢性肝功能不全引起的、以中樞神經系統功能代謝障礙為主要特徵的、臨床上表現為一系列神經精神症狀、最終出現肝性昏迷的神經精神綜合症。
- 分類:1998年,維也納第11屆世界胃腸病學大會研究並統一了肝性腦病的定義及分類,按肝功能失調或障礙的性質將肝性腦病分成三種類型。
- 分期:臨床上根據肝性腦病症狀的輕重,即意識障礙程度、神經系統症狀和腦電圖的變化,將肝性腦病分為4期,各期的主要特點如下表:
各期名稱 | 精神症狀 | 神經症狀 | 腦電圖 |
---|---|---|---|
一期
(前驅期) |
性格改變:抑鬱或欣快
行為改變:無意識動作 睡眠時間:晝夜顛倒 |
撲翼樣震顫(±)
病理反射(-) 生理反射(+) |
對稱性θ慢波
(每秒4~7次) |
二期
(昏迷前期) |
一期症狀加重,
對時、地、人的概念混亂, 語言、書寫障礙 |
撲翼樣震顫(+)
病理反射(-),生理反射(+) 肌張力增強 |
同上 |
三期
(昏睡期) |
終日昏睡但可喚醒
語無倫次 明顯精神錯亂 |
撲翼樣震顫(+)
病理反射(-),生理反射(+) 肌張力明顯增強 |
同上 |
四期
(昏迷期) |
完全昏迷
一切反應消失 可有陣發性抽搐 |
撲翼樣震顫(-)
病理反射(±) 生理反射(-) |
極慢δ波
(每秒1.5~3次) |
發生機制
編輯氨中毒學說
編輯- 正常人體內NH₃的生成和清除保持着動態平衡,嚴重肝疾病時,由於NH₃的生成增多而清除不足,引起血氨增高及氨中毒(ammonia intoxication)。
- 血氨增高的原因
- 血氨清除不足
- 血氨生成增多
- 除了上述因素影響血氨的水平外,腸道和尿液中pH的變化也是影響血氨變化的重要因素。
- 氨對腦的毒性作用
- 干擾腦細胞的能量代謝:NH₃主要干擾腦細胞的葡萄糖生物氧化過程,可能包括以下幾個環節。
- NH₃可抑制丙酮酸脫氫酶的活性,使乙醯輔酶A生成減少,從而影響三羧酸循環的正常進行;
- 與三羧酸循環的中間代謝產物α-酮戊二酸結合,生成穀氨酸,同時又使NADH轉變為NAD⁺,因而消耗了大量α-酮戊二酸和NADH,造成ATP產生不足;
- NH₃與穀氨酸結合生成穀氨醯胺的過程中又消耗了大量的ATP。
- 腦內神經遞質的改變
- 對神經細胞膜有抑制作用:有學者認為,血氨增高可能通過以下兩方面影響神經細胞膜的功能。
- NH₃干擾神經細胞膜上的Na⁺-K⁺-ATP酶的活性,使復極後膜的離子轉運障礙,導致膜電位改變和興奮性異常;
- NH₃與K⁺有競爭作用,以致影響Na⁺、K⁺在神經細胞膜上的正常分佈,從而干擾神經傳導活動。
- 干擾腦細胞的能量代謝:NH₃主要干擾腦細胞的葡萄糖生物氧化過程,可能包括以下幾個環節。
假性神經遞質學說
編輯假性神經遞質的形成過程
編輯食物蛋白中含有的芳香族胺基酸如苯丙氨酸和酪胺酸,在腸道(主要在結腸)經細菌脫羧酶的作用,生成苯乙胺和酪胺。這些單胺類物質被吸收後,絕大部分在肝內被單胺氧化酶分解。在肝功能障礙或存在門-體分流時,血液中這些類單胺物質含量大大增加。爆發性肝衰和長期有門-體分流的患者,由於血腦屏障通透性增高,循環血液中的單胺類可大量進入腦內。在神經細胞內,苯乙胺和酪胺經非特異性β羥化酶作用,在側鏈β位置上被羥基化,形成苯乙醇胺。這兩種物質的化學結構與正常神經遞質去甲腎上腺素和多巴胺相似,但其效能只相當於去甲腎上腺素的1/10左右,故稱為假性神經遞質(false neurotransmitter, FNT)。
假性神經遞質的致病作用
編輯胺基酸失衡學說
編輯胺基酸失衡的原因
編輯芳香族胺基酸增多的毒性作用
編輯γ-氨基丁酸學說
編輯γ-氨基丁酸(GABA)增高的原因
編輯GABA的受體增多
編輯GABA的毒性作用
編輯常見誘因
編輯消化道出血
編輯高蛋白質飲食
編輯鹼中毒
編輯感染
編輯腎功能障礙
編輯鎮靜藥
編輯肝腎綜合症
編輯概念及分類
編輯發生機制
編輯有效循環血容量減少
編輯嚴重肝功能不全患者常合併腹水、消化道出血及感染等,使有效循環血量下降,腎灌注量減少,腎小球毛細血管血壓降低,導致腎小球有效濾過壓降低而發生少尿。