藥物化學/鴉片類鎮痛藥

疼痛簡介

• 疼痛是一種不愉快的感覺和與情緒經驗有關的急性或潛在組織傷害，而疼痛是主觀的感覺
• 疼痛可以分為傷害性（Nociceptive）疼痛和神經性（Neuropathic）疼痛，兩者由不同的神經生理引起，治療方式也不同

鴉片歷史

• 來自罌粟 Papaver somniferum 未成熟蒴果的汁液（希臘語中的 opium）或膠乳，或許是人類有紀錄以來最早使用的的藥物之一
• 在公元前200年左右，Theophrastus 的著作就有描述鴉片用於醫學中；然而，證據指出早在西元前 3500 年蘇美爾文明就有在用鴉片
• 在西元 1803 年，藥師 Surtürner 是第一個從鴉片裡分離出生物鹼，他以希臘的夢神 Morpheus 命名這生物鹼叫 Morphine（嗎啡）
• 之後陸續從罌粟蒴果的膠乳中分離出 Codeine, Thebaine 和 Papaverine 等在醫藥上有價值的生物鹼
• Morphine 是這些生物鹼中第一個被拿去做結構修飾和優化，並在 1898 年 morphine 的 3-O-ethylether 衍生物 Ethylmorphine 被用於醫療中
• 1847 年第一個人工合成衍生物 Diacetylmorphine（Heroin，海洛英）被合成出來，並在 1898 年作以非上癮性止痛藥、抗腹瀉和止咳藥用途上市

罌粟未成熟蒴果

Morphine 的結構

Ethylmorphine 的結構

Heroin 的結構

Opiate/Opioid

• 直到 1980 年代之前，"opiate" 這個詞廣泛用於描述任何天然或衍生自 morphine 的合成藥物，我們可以說 opiate 是任何一個結構與 morphine 類似的化合物
• 在 1970 年代，發現大腦內有一種胜肽與 morphine 的藥理作用相似，這胜肽與 morphine 結構差很遠但作用卻類似 morphine，這發現改變了命名文化
• 之後，"opioid" 用來描述藥理性質像罌粟或是 morphine，這包括鴉片生物鹼、從鴉片生物鹼衍生出來的合成物，以及有著像 morphine 藥理特性的胜肽
• 而能拮抗鴉片藥理作用的藥物，像是 Naloxone，也被分類為 opioid
• 生物上能與 morphine 結合並發揮生理反應的受體我們叫嗎啡受體
• 內源性鴉片類胜肽
• 鴉片類受體

化學結構分類

將自然界 Morphine 和 Codeine 做一些微小修飾，例如加上一個甲基，將雙鍵變成單鍵等等，以提升鎮痛活性，或是將促進劑變成拮抗劑

Multicyclic Opioids

由於 Morphine 類藥物人工合成麻煩，通常從罌粟上採集、純化再做結構修飾，然而此法無法大量生產（要看植物心情，而且植物不會全心全意生產 Morphine，還會有其他類似物，因此要從混合物中純化），所以科學家開始做大量實驗，研究哪些官能基對於活性不重要，試圖簡化結構，變成可以在藥廠裡大量合成生產的藥物，簡化後的藥物歸類在這一類

Flexible Opioids