药理学/抗结核药及抗麻风药/结核病药物的临床使用

  • 在体内的分枝杆菌可以系分成三种,每种对药物反应不同
    • 第一种为存在细胞外,会快速分裂的细菌,大多数分支杆菌属于此,可被 Isoniazid 杀死,之后用 Rifampin, Streptomycin 与其他药物
    • 第二种常存在于干酪肉芽肿中,细菌处于半休眠状态。Pyrazinamide 在 M. tuberculosis 中会被转化成 pyrazinoic acid,对这类细菌有效,其他药物像是 Rifampin 和 Isoniazid 也有活性
    • 第三种是会寄居于巨噬细胞内,Rifampin, Isoniazid 和 Quinolones 可以对抗这类分枝杆菌

治疗潜伏感染

编辑
  • Isoniazid 首选,5~10 mg/kg(通常每日 300 mg)
    • 应空服服用,与抗酸剂共服应间隔 2 小时以上
  • Rifampin 每日 600 mg,持续四个月
    • 给怀疑抗 isoniazid TB 或是患者无法使用 isoniazid
    • 使用四个月 rifampin 治疗,在安全性和成本效益上,都比服用 isoniazid 九个月好
  • 因为肝毒性,不建议使用 Pyrainamide + Rifampin
  • 对于有高药物交互作用风险的患者,使用每日 300 mg rifabutin 代替 rifampin
  • 使用 fluoroquinolone 持续 12 个月,可有效降低多重抗药性分枝杆菌感染者,从潜伏期到发病的发生率
  • Ethambutol+Levofloxacin 或许有效,但资料有限
  • 怀孕妇女、酗酒者、食欲不好者,接受 isoniazid 治疗时,应每日服用 10~50 mg pyridoxine(维他命 B<sub6,以降低神经病变发生率
  • 所有接受潜伏期 TB 感染者,需每月定期监测药物不良反应和发展成开放性 TB 之可能性
药物 治疗天数 备注
Isoniazid 每日一次,共九个月 在 HIV 患者中,需共服 NRTIs, 蛋白酶抑制剂或 NNRTIs
每周服药两次,共九个月 给短程直接观察治疗者a使用
每日一次,共六个月 不适用于 HIV 患者,胸部X光片上有纤维化病变的人,与儿童
每周服药两次,共六个月 给短程直接观察治疗者使用
Rifampin 每日一次,共四个月 给会接触抗 isoniazid TB 患者的人,与某些因素不能使用 pyrazinamide 的抗 rifampin TB 者使用
每周服药一次,共三个月
  • 给短程直接观察治疗者使用
  • 不建议用于小于两岁之儿童、接受抗反转录病毒治疗的 HIV 患者、抗 isoniazid 或 rifampin 者、怀孕妇女、12 周内会怀孕之妇女
  • a:由训练合格的关怀员,把药送到患者手中、看著患者服药入口、等患者吃完药才走的一种治疗方式

    治疗开放性 TB

    编辑
    • 当发现患者有开放性 TB 时,应做药物敏感试验,就试验结果选择适合药物
    • 使用 Pyrazinamide 两个月后(服用 56 次)应停药
    • Rifapentine 不能用于 HIV 患者,或是肺外分枝杆菌感染

     

    Regimen Initial phase continuous phase 剂量范围和最小天数
    药物 剂量和最小天数 药物 剂量和最小天数
    1 Isoniazid,Rifampin,Pyrazinamide,Ethambutol
  • 每周七天,持续 8 周,共服用 56 次
  • 每周五天,持续八周,共服用 40 次
  • Isoniazid/rifampin
  • 每周七天,持续 18 周,共服用 126 次
  • 每周五天,持续 18 周,共服用 90 次
  • 182~130 mg,26 周
    每周两次,持续 18 周,共服用 36 次 92~76 mg,26 周
    Isoniazid/Rifapentine 一周一次,持续 18 周,共服用 18 74~58 mg,26 周
    2
  • 先每周七次,持续 2 周,共服用 14 次,再每周两次,持续 6 周
  • 每周服用五天,共两周,再每周服用两天,持续六周
  • Isoniazid/Rifampin 每周两次,持续 18 周 62~58 mg,26 周
    Isoniazid/Rifapentine 一周一次,持续 18 周 44~40 mg,共26周
    3 每周三次,持续八周 Isoniazid/Rifampin 每周三次,持续 18 周 78 mg,26 周
    4 Isoniazid, Rifampin, Ethambutol
  • 每周七天,持续八周
  • 每周五天,持续八周
  • Isoniazid/Rifampin
  • 每周七天,持续 31 周
  • 每周五天,持续 31 周
  • 273~195 mg,26周

    特殊族群

    编辑

    结核性脑膜炎和肺外疾病

    编辑
    • 治疗周期较长,9~12 个月
    • Levofloxacin

    儿童

    编辑
    药物 成人/小孩 典型剂量
    每日剂量 每周一次 每周两次 每周三次
    第一线用药
    Isoniazid
  • 成人
  • 小孩
  • 5 mg/kg
  • 10~15 mg/kg
  • 15 mg/kg
  • -
  • 15 mg/kg
  • 20~30 mg/kg
  • 15 mg/kg
  • -
  • Rifampin
  • 成人
  • 小孩
  • 10 mg/kg
  • 10~20 mg/kg
  • -
  • -
  • 10 mg/kg
  • 10~20 mg/kg
  • 10 mg/kg
  • -
  • Rifabutin
  • 成人
  • 小孩
  • 5 mg/kg
  • 未知
  • -
  • 未知
  • 15 mg/kg
  • 未知
  • 5 mg/kg
  • 未知
  • Rifapentine
  • 成人
  • 小孩
  • -
  • 未核准用于小孩
  • 10 mg/kg(continuation phase)(通常 600 mg)
  • 未核准用于小孩
  • -
  • 未核准用于小孩
  • -
  • 未核准用于小孩
  • Pyrazinamide
  • 成人
  • 小孩
  • 40-55 kg: 1000 mg
  • 56-75 kg: 1500 mg
  • 76-90 kg: 2000 mg
  • 15-30 mg/kg
  • -
  • 40-55 kg: 2000 mg
  • 56-75 kg: 3000 mg
  • 76-90 kg: 4000 mg
  • 50 mg/kg
  • 40-55 kg: 1500 mg
  • 56-75 kg: 2500 mg
  • 76-90 kg: 3000 mg
  • -
  • Ethambutol
  • 成人
  • 小孩
  • 40-55 kg: 800 mg
  • 56-75 kg: 1200 mg
  • 76-90 kg: 1600 mg
  • 15-20 mg/kg
  • -
  • 40-55 kg: 2000 mg
  • 56-75 kg: 2800 mg
  • 76-90 kg: 4000 mg
  • 50 mg/kg
  • 40-55 kg: 1200 mg
  • 56-75 kg: 2000 mg
  • 76-90 kg: 2400 mg
  • -
  • 第二线用药
    Cycloserine
  • 成人
  • 小孩
  • 10~15mg/kg/day, 通常 500~750 mg/day in two doses
  • 10~15 mg/kg/day
  • 无资料
  • -
  • 无资料
  • -
  • 无资料
  • -
  • Ethionamide
  • 成人
  • 小孩
  • 15~20mg/kg/day, 通常 500~750 mg/day in single or two doses
  • 15~20 mg/kg/day
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • Streptomycin
  • 成人
  • 小孩
  • 15 mg/kg/day
  • 20~40 mg/kg/day
  • - 20 mg/kg -
    Amikacin/Kanamycin
  • 成人
  • 小孩
  • 15 mg/kg/day
  • 15~30 mg/kg/day IV 或 IM
  • - 15~30 mg/kg -
    Capreomycin
  • 成人
  • 小孩
  • 15 mg/kg/day
  • 15~30 mg/kg/day
  • - 15~30 mg/kg -
    p-Aminosalicyclin acid
  • 成人
  • 小孩
  • 8-12 g/day in two or three doses
  • 200-300 mg/kg/day in two to four doses
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • 无资料
  • Levofloxacin
  • 成人
  • 小孩
  • 500~1000 mg 无资料 无资料 无资料
    Moxifloxacin
  • 成人
  • 小孩
  • 400 mg 无资料 无资料 无资料

    怀孕妇女

    编辑
    • Isoniazid, Rifampin, Ethambutol 九个月
      • 其中 isoniazid 和 ethambutol 更为安全
      • 应补充维他命 B
    • Streptomycin 可能使新生儿失去听力
      • 在没有其他替代药品的情况下,streptomycin 依然要使用
    • Ethionamide 可能导致早产和畸胎、唐氏症候群
    • p-Aminosalicyclic acid 或许安全,但资料不多
    • Cycloserine 已知会穿过胎盘,但对胎儿影响未知,因此仍不建议用于怀孕妇女
    • Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin 在未成熟动物上,可能致承受体重关节的软骨永久伤害
    • Quinolones 不能用于哺乳母亲

    HIV 感染

    编辑

    肾衰竭

    编辑
    • Isoniazid 和 rifampin 不需做剂量调整,因为他们主要由肝脏代谢
      • 因会担心周边神经病变,isoniazid 服药频率可能往下调整
    • Pyrazinamide 和 ethambutol 需调整服药频率
    • Ciprofloxacin 和 Moxifloxacin 有 50% 由肾脏排除,但不需调整一日剂量
    • Isoniazid, Pyrazinamide 和 p-Aminosalicyclic acid 的代谢物主要由肾脏排出,在肾衰竭者上是否造成不良反应仍不清楚
    • Ethioamide 与其 sulfoxide 代谢物由肝脏清除,剂量不需调整
    • Cycloserine 应做 TDM,避免剂量相关毒性发生
    药物 是否调整服药频率 对于 CrCl < 30 mL/min 或是需要透析者之剂量和频次调整
    Isoniazid
  • 每日 300 mg
  • 每周三次,每次 900 mg
  • Rifampin
  • 每日 600 mg
  • 每周三次,每次 600 mg
  • Pyrazinamide 每周三次,每次 25~35 mg/kg
    Ethambutol 每周三次,每次 15~25 mg/kg
    Levofloxacin 每周三次,每次 750~1000 mg
    Cycloserine
  • 每日 250 mg
  • 每周三次,每次 500 mg
  • Ethionamide 每日 250~500 mg
    p-Aminosalicylic acid 一天两次,每次 4 g
    Streptomycin 每周两到三次,每次 12~15 mg/kg
    Capreomycin 每周两到三次,每次 12~15 mg/kg
    Kanamycin 每周两到三次,每次 12~15 mg/kg
    Amikacin 每周两到三次,每次 12~15 mg/kg

    肝衰竭

    编辑
    • 换成 Isoniazid 或 Rifampin 组成的 regimens

    病态肥胖

    编辑
    • 资料少
    • 相对较亲水性的药物可以理想体重给药:isoniazid, pyrazinamide, aminoglycoside, capreomycin, ethambutol, p-aminosalicyclic acid, cycloserine