藥理學/膽鹼性受體拮抗劑/化學與藥物動力學(蕈毒鹼受體拮抗劑)

可分成三類

  • 天然生物鹼:Atropine、Scopolamine
  • 半合成生物鹼衍生物:與天然生物鹼(母藥)的差別在持續時間與藥理性質
  • 合成衍生物:有些具有亞型受體選擇性
    • Pirenzepine,具有 M1 受體選擇性
    • Darifenacin、Solifenacin:具有 M3 受體選擇性

來源與化學编辑

  • Atropine 與其天然類似物皆為三級胺 tropic acid 酯類的生物鹼
  • Atropine 與 Scopolamine 皆為酯類,結構可以拆成 aromatic acid,tropic acid 與複雜的有機鹼(Tropine 或是 Scopine)
  • Atropine 和 Scopolamine 在結構上的差異在於,6 號與 7 號碳上有氧橋
  • Atropine(Hyoscyamine),即 l(-)-Hyoscyamine,來自植物颠茄( Atropa belladonna)、曼陀羅花(Datura stramonium)、美國曼陀羅花
    • 因為萃取時,迅速地消旋化,因從市面上以外消旋做販賣
    • l(-) 異構物的效價比 d(+) 異構物大至少 100 倍
  • Scopolamine(Hyoscine),為左旋立體異構物,來自植物天仙子(Hyoscyamus niger
    • l(-)-Hyoscine 比 d(+)-Hyoscine 更有活性
  • 以下表格為具有抗蕈毒鹼的化合物
    • 其中具有三級胺者,通常用於眼睛或是 CNS
    • 四級銨則常常用於周邊,以及降低 CNS 副作用
四級銨,用於消化道(消化性潰瘍、hypermotility)
Propantheline Glycopyrrolate
四級銨,用於氣喘 四級銨,用於帕金森氏症
Tiotropium Benztropine
三級胺,用於周邊
Pirenzepine(消化性潰瘍) Dicyclomine(消化性潰瘍、hypermotility)
Tropicamide(散瞳)

構型關係(Goodman 版本)编辑

  • 酯基對於抗蕈毒鹼活性相當重要,游離酸與鹼性醇皆無抗蕈毒鹼活性
  • 在酯基旁邊的游離醇在活性上也很重要

吸收编辑

  • 三級胺
    • 天然生物鹼與大部分三級胺藥物由腸道或是結膜吸收,且吸收良好
    • 如果使用合適的載體,有些(像是 Scopolamine)甚至可以透過皮膚吸收
  • 四級銨
    • 相反的,四級銨藥物,只有 10~30% 的劑量經過口服後可以被吸收

分佈编辑

  • 三級胺
    • Atropine 與其他三級胺藥物可以廣泛分佈於體內
    • 30 分鐘到 1 小時,即有明顯得劑量到達中樞神經系統
    • and this can limit the dose tolerated when the drug is taken for its peripheral effects (?)
    • Scopolamine 可以迅速地且完全地分佈/進入 中樞神經系統,作用比其他抗蕈毒鹼藥物明顯
  • 四級銨
    • 被腦吸收差,只有極少劑量能進入腦部,也因此中樞作用極小

代謝與排泄编辑

  • Atropine
    • 口服後,Atropine 從血中排除屬於兩相式:快速期為 2 小時,慢速期為 13 小期
    • 大約有 50% 的劑量以原型在尿液中排出
    • 剩下的藥物經過水解或是共軛連接(第二期代謝),並排泄至尿中
    • Atropine 對副交感神經功能的影響在所有器官中皆會迅速下降,除了眼睛,對虹膜和睫狀肌的作用可以持續 ≥ 72 小時