藥理學/抗结核药及抗麻风药/結核病藥物的臨床使用

  • 在體內的分枝桿菌可以係分成三種,每種對藥物反應不同
    • 第一種為存在細胞外,會快速分裂的細菌,大多數分支桿菌屬於此,可被 Isoniazid 殺死,之後用 Rifampin, Streptomycin 與其他藥物
    • 第二種常存在於乾酪肉芽腫中,細菌處於半休眠狀態。Pyrazinamide 在 M. tuberculosis 中會被轉化成 pyrazinoic acid,對這類細菌有效,其他藥物像是 Rifampin 和 Isoniazid 也有活性
    • 第三種是會寄居於巨噬細胞內,Rifampin, Isoniazid 和 Quinolones 可以對抗這類分枝桿菌

治療潛伏感染编辑

  • Isoniazid 首選,5~10 mg/kg(通常每日 300 mg)
    • 應空服服用,與抗酸劑共服應間隔 2 小時以上
  • Rifampin 每日 600 mg,持續四個月
    • 給懷疑抗 isoniazid TB 或是患者無法使用 isoniazid
    • 使用四個月 rifampin 治療,在安全性和成本效益上,都比服用 isoniazid 九個月好
  • 因為肝毒性,不建議使用 Pyrainamide + Rifampin
  • 對於有高藥物交互作用風險的患者,使用每日 300 mg rifabutin 代替 rifampin
  • 使用 fluoroquinolone 持續 12 個月,可有效降低多重抗藥性分枝桿菌感染者,從潛伏期到發病的發生率
  • Ethambutol+Levofloxacin 或許有效,但資料有限
  • 懷孕婦女、酗酒者、食慾不好者,接受 isoniazid 治療時,應每日服用 10~50 mg pyridoxine(維他命 B<sub6,以降低神經病變發生率
  • 所有接受潛伏期 TB 感染者,需每月定期監測藥物不良反應和發展成開放性 TB 之可能性
藥物 治療天數 備註
Isoniazid 每日一次,共九個月 在 HIV 患者中,需共服 NRTIs, 蛋白酶抑制劑或 NNRTIs
每週服藥兩次,共九個月 給短程直接觀察治療者a使用
每日一次,共六個月 不適用於 HIV 患者,胸部X光片上有纖維化病變的人,與兒童
每週服藥兩次,共六個月 給短程直接觀察治療者使用
Rifampin 每日一次,共四個月 給會接觸抗 isoniazid TB 患者的人,與某些因素不能使用 pyrazinamide 的抗 rifampin TB 者使用
每週服藥一次,共三個月
  • 給短程直接觀察治療者使用
  • 不建議用於小於兩歲之兒童、接受抗反轉錄病毒治療的 HIV 患者、抗 isoniazid 或 rifampin 者、懷孕婦女、12 週內會懷孕之婦女
  • a:由訓練合格的關懷員,把藥送到患者手中、看著患者服藥入口、等患者吃完藥才走的一種治療方式

    治療開放性 TB编辑

    • 當發現患者有開放性 TB 時,應做藥物敏感試驗,就試驗結果選擇適合藥物
    • 使用 Pyrazinamide 兩個月後(服用 56 次)應停藥
    • Rifapentine 不能用於 HIV 患者,或是肺外分枝桿菌感染

     

    Regimen Initial phase continuous phase 劑量範圍和最小天數
    藥物 劑量和最小天數 藥物 劑量和最小天數
    1 Isoniazid,Rifampin,Pyrazinamide,Ethambutol
  • 每週七天,持續 8 週,共服用 56 次
  • 每週五天,持續八週,共服用 40 次
  • Isoniazid/rifampin
  • 每週七天,持續 18 週,共服用 126 次
  • 每週五天,持續 18 週,共服用 90 次
  • 182~130 mg,26 週
    每週兩次,持續 18 週,共服用 36 次 92~76 mg,26 週
    Isoniazid/Rifapentine 一週一次,持續 18 週,共服用 18 74~58 mg,26 週
    2
  • 先每週七次,持續 2 週,共服用 14 次,再每週兩次,持續 6 週
  • 每週服用五天,共兩週,再每週服用兩天,持續六週
  • Isoniazid/Rifampin 每週兩次,持續 18 週 62~58 mg,26 週
    Isoniazid/Rifapentine 一週一次,持續 18 週 44~40 mg,共26週
    3 每週三次,持續八週 Isoniazid/Rifampin 每週三次,持續 18 週 78 mg,26 週
    4 Isoniazid, Rifampin, Ethambutol
  • 每週七天,持續八週
  • 每週五天,持續八週
  • Isoniazid/Rifampin
  • 每週七天,持續 31 週
  • 每週五天,持續 31 週
  • 273~195 mg,26週

    特殊族群编辑

    结核性脑膜炎和肺外疾病编辑

    • 治療週期較長,9~12 個月
    • Levofloxacin

    兒童编辑

    藥物 成人/小孩 典型劑量
    每日劑量 每週一次 每週兩次 每週三次
    第一線用藥
    Isoniazid
  • 成人
  • 小孩
  • 5 mg/kg
  • 10~15 mg/kg
  • 15 mg/kg
  • -
  • 15 mg/kg
  • 20~30 mg/kg
  • 15 mg/kg
  • -
  • Rifampin
  • 成人
  • 小孩
  • 10 mg/kg
  • 10~20 mg/kg
  • -
  • -
  • 10 mg/kg
  • 10~20 mg/kg
  • 10 mg/kg
  • -
  • Rifabutin
  • 成人
  • 小孩
  • 5 mg/kg
  • 未知
  • -
  • 未知
  • 15 mg/kg
  • 未知
  • 5 mg/kg
  • 未知
  • Rifapentine
  • 成人
  • 小孩
  • -
  • 未核准用於小孩
  • 10 mg/kg(continuation phase)(通常 600 mg)
  • 未核准用於小孩
  • -
  • 未核准用於小孩
  • -
  • 未核准用於小孩
  • Pyrazinamide
  • 成人
  • 小孩
  • 40-55 kg: 1000 mg
  • 56-75 kg: 1500 mg
  • 76-90 kg: 2000 mg
  • 15-30 mg/kg
  • -
  • 40-55 kg: 2000 mg
  • 56-75 kg: 3000 mg
  • 76-90 kg: 4000 mg
  • 50 mg/kg
  • 40-55 kg: 1500 mg
  • 56-75 kg: 2500 mg
  • 76-90 kg: 3000 mg
  • -
  • Ethambutol
  • 成人
  • 小孩
  • 40-55 kg: 800 mg
  • 56-75 kg: 1200 mg
  • 76-90 kg: 1600 mg
  • 15-20 mg/kg
  • -
  • 40-55 kg: 2000 mg
  • 56-75 kg: 2800 mg
  • 76-90 kg: 4000 mg
  • 50 mg/kg
  • 40-55 kg: 1200 mg
  • 56-75 kg: 2000 mg
  • 76-90 kg: 2400 mg
  • -
  • 第二線用藥
    Cycloserine
  • 成人
  • 小孩
  • 10~15mg/kg/day, 通常 500~750 mg/day in two doses
  • 10~15 mg/kg/day
  • 無資料
  • -
  • 無資料
  • -
  • 無資料
  • -
  • Ethionamide
  • 成人
  • 小孩
  • 15~20mg/kg/day, 通常 500~750 mg/day in single or two doses
  • 15~20 mg/kg/day
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • Streptomycin
  • 成人
  • 小孩
  • 15 mg/kg/day
  • 20~40 mg/kg/day
  • - 20 mg/kg -
    Amikacin/Kanamycin
  • 成人
  • 小孩
  • 15 mg/kg/day
  • 15~30 mg/kg/day IV 或 IM
  • - 15~30 mg/kg -
    Capreomycin
  • 成人
  • 小孩
  • 15 mg/kg/day
  • 15~30 mg/kg/day
  • - 15~30 mg/kg -
    p-Aminosalicyclin acid
  • 成人
  • 小孩
  • 8-12 g/day in two or three doses
  • 200-300 mg/kg/day in two to four doses
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • 無資料
  • Levofloxacin
  • 成人
  • 小孩
  • 500~1000 mg 無資料 無資料 無資料
    Moxifloxacin
  • 成人
  • 小孩
  • 400 mg 無資料 無資料 無資料

    懷孕婦女编辑

    • Isoniazid, Rifampin, Ethambutol 九個月
      • 其中 isoniazid 和 ethambutol 更為安全
      • 應補充維他命 B
    • Streptomycin 可能使新生兒失去聽力
      • 在沒有其他替代藥品的情況下,streptomycin 依然要使用
    • Ethionamide 可能導致早產和畸胎、唐氏症候群
    • p-Aminosalicyclic acid 或許安全,但資料不多
    • Cycloserine 已知會穿過胎盤,但對胎兒影響未知,因此仍不建議用於懷孕婦女
    • Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin 在未成熟動物上,可能致承受體重關節的軟骨永久傷害
    • Quinolones 不能用於哺乳母親

    HIV 感染编辑

    腎衰竭编辑

    • Isoniazid 和 rifampin 不需做劑量調整,因為他們主要由肝臟代謝
      • 因會擔心周邊神經病變,isoniazid 服藥頻率可能往下調整
    • Pyrazinamide 和 ethambutol 需調整服藥頻率
    • Ciprofloxacin 和 Moxifloxacin 有 50% 由腎臟排除,但不需調整一日劑量
    • Isoniazid, Pyrazinamide 和 p-Aminosalicyclic acid 的代謝物主要由腎臟排出,在腎衰竭者上是否造成不良反應仍不清楚
    • Ethioamide 與其 sulfoxide 代謝物由肝臟清除,劑量不需調整
    • Cycloserine 應做 TDM,避免劑量相關毒性發生
    藥物 是否調整服藥頻率 對於 CrCl < 30 mL/min 或是需要透析者之劑量和頻次調整
    Isoniazid
  • 每日 300 mg
  • 每週三次,每次 900 mg
  • Rifampin
  • 每日 600 mg
  • 每週三次,每次 600 mg
  • Pyrazinamide 每週三次,每次 25~35 mg/kg
    Ethambutol 每週三次,每次 15~25 mg/kg
    Levofloxacin 每週三次,每次 750~1000 mg
    Cycloserine
  • 每日 250 mg
  • 每週三次,每次 500 mg
  • Ethionamide 每日 250~500 mg
    p-Aminosalicylic acid 一天兩次,每次 4 g
    Streptomycin 每週兩到三次,每次 12~15 mg/kg
    Capreomycin 每週兩到三次,每次 12~15 mg/kg
    Kanamycin 每週兩到三次,每次 12~15 mg/kg
    Amikacin 每週兩到三次,每次 12~15 mg/kg

    肝衰竭编辑

    • 換成 Isoniazid 或 Rifampin 組成的 regimens

    病態肥胖编辑

    • 資料少
    • 相對較親水性的藥物可以理想體重給藥:isoniazid, pyrazinamide, aminoglycoside, capreomycin, ethambutol, p-aminosalicyclic acid, cycloserine