構效關係
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R1
编辑- 基本上與多環的 R1 基團類似
- N-methyl 或 N-aralkyl 可以提高 μ 受體選擇性和拮抗 potency
- Fentanyl 與 Sulfentanil 的 R1 基團分別為 phenethyl 與 thienylethyl
- 此兩取代物使藥物親脂性升高，能夠快速通過血腦障壁，也提高與 μ 受體的親和力
- 鎮痛活性比 Morphine 高 80～800 倍
- Alfentanil 的 R1 基團為極性的 teteazolinone
- 你可能以為極性的取代物將使藥物難以通過血腦障壁
- 但因為 teteazolinone 有強拉電子特性，使得 piperidino 上的氮之 pH 值從 8.4 下降至 6.5，因而減少藥物離子化程度
- 但也因此減少與 μ 受體上 Asp 的鍵結，使其 μ 受體親和力與 Morphine 相較降低了 25 倍
R2
编辑- Piperidine C4 上接 methoxymethyl 能提高親脂性和 μ 受體親和力