藥理學/抗病毒藥物/藥物臨床應用

治療目標

• 控制症狀
• 避免併發症
• 避免影響日常學習或工作
• 避免傳染

預防

疫苗

• 現有兩種疫苗，用於預防季節性流感：失活流感疫苗（IIV）和 鼻噴霧的流感減毒活疫苗（LAIV）
• IIV 有三價（IIV3）與四價（IIV4）兩種；LAIV 有四價
• 兩種疫苗皆含有兩個流感 A 病毒亞型（H3N2 和 H1N1）與流感 B 病毒
• 大部分流感疫苗生產過程中皆會用到雞蛋，目前只有 Flublock（重組三價疫苗）和 Flucelvax（細胞培養四價疫苗）可以用於對雞蛋過敏者
  • Flublok 內含物無雞蛋蛋白；Flucelvax 每劑含有 $5\times 10^{8}$μg/0.5 mL ovalbumin

三價與四價流感疫苗

• Afluria 不能使用於對 Neomycin 或對 Polymyxin 過敏者，不建議用於 6 個月至 8 歲小孩（因為施打後高熱）

疫苗	商品名	製造商	劑量	硫酸汞含量（μg Hg/0.5 mL dose）	核准使用年齡	施打次數
Inactivated
IIV3	Fluvirin	Seqirus	0.5 mL 預填充式注射器 5 mL multi-dose vial	≤1 25	≥4 歲	1 or 2a
	Alfuria	Seqirus	0.5 mL 預填充式注射器 5 mL multi-dose vial	0 24.5	≥9 歲 ≥9 歲用注射針；18~64 歲用 jet injector	1
高劑量 IIV3	Fluzone HD	Sanofi Pasteur	0.5 mL 預填充式注射器	0	≥ 65 歲	1
aIIV3	Fluad	Seqirus	0.5 mL 預填充式注射器	0	≥ 65 歲	1
RIV3	Flublok	Protein Sciences	0.5 mL 預填充式注射器	0	≥ 18 歲	1
IIV4	Quadrivalent	ID Biomedical Corporation	0.5 mL 預填充式注射器	<25	≥ 3 歲	1
	Fluarix Quadrivalent	GlaxoSmithKline	0.5 mL 預填充式注射器	0	≥ 3 歲	1
	Fluzone Quadrivalent	Sanofi Pasteur	0.25 mL 預填充式注射器 0.5 mL 預填充式注射器 0.5 mL single-dose vial	0 0 0 25	≥6~35 個月 ≥36 個月 ≥36 個月 ≥6 個月	1 或 2a
IIV4 皮下	Fluzone intradermal Quadrivalent	Sanofi Pasteur	0.1 mL 預填充式微注射器	0	18~64 歲	1b
ccIIV4	Quadrivalent	Seqirus	0.5 mL 預填充式注射器	0	≥ 4 歲	1
LAIV	FluMist Quadrivalentc	Medlmmune	0.2 mL 噴霧	0	2~49 歲	1 or 2d

• ccIIV3：call culture-based trivalent influenza vaccine; RIV3：recombinant trivalent influenza vaccine; aIIV3：adjuvanted inactivated influenza vaccine
• a: 對於六個月至 9 歲小孩，且第一次施打流感疫苗（或 received one dose in first year of vaccination during the previous influenza season）兩次施打間隔至少 1 個月
• b: 0.1 mL 劑量中含有三個病毒抗原，每個抗原含量 9 μg，共 27 μg
• c: ACIP 在 2016~2017 年間不建議使用
• d: 對於六個月至 9 歲小孩，且第一次施打流感疫苗者，兩次施打間隔四週

類別	IIV	LAIV
核准年齡	> 6 個月	2~49 歲
免疫狀況需求	良好與缺陷都可	免疫正常者
病毒類型	失活 H3N2, H1N1, influenza B	減活 H3N2, H1N1, influenza B
服藥途徑	皮下或肌肉注射	鼻內給藥
免疫反應	IgG 血中濃度高	IgG 血中濃度低、IgA 血中濃度高

接觸後化學預防

• 見藥物治療表格

懷孕服女與免疫缺陷者

• 懷孕婦女和免疫缺陷者，應每年接受 IIV 疫苗

非藥物治療

• 待在家裏充分睡眠休息
• 飲用足夠的水
• 可以喝點熱茶或熱湯，幫助緩解咳嗽和喉嚨痛

藥物治療

• Oseltamivir, Zanzmivir, Peramivir
• Peramivir 是目前唯一一個可以做成靜脈注射劑型的抗流感病毒藥物
• 目前的抗病毒藥可在發病後 48 小時內開始服用，療效最好
• Amantadine 和 Rimantadine 因為抗藥性，已不再使用

藥物	成人劑量	成人預防a	小兒治療b	小兒預防c
Oseltamivir	75 mg BID，5 天	75 mg QD	9~11 個月d：3.5 mg/kg/dose BID < 1 歲：3 mg/kg/dose BID ≥ 1 歲： ≤ 15 kg：30 mg BID 16~23 kg：45 mg BID 23~40 kg：60 mg BID >40 kg：75 mg BID 療程 5 天	≤ 15 kg：30 mg BID 16~23 kg：45 mg BID 23~40 kg：60 mg BID >40 kg：75 mg BID < 3 個月：不建議 3~8 個月：3 mg/kg/dose QD 9~11 個月：3.5 mg/kg/dose QD ≥ 1 歲： ≤ 15 kg：30 mg QD 16~23 kg：45 mg QD 23~40 kg：60 mg QD >40 kg：75 mg QD 療程 10 天
Zanamivir	每次吸入兩次，BID，5 天	每天吸入兩次	≥ 7 歲者，每次吸入兩次，BID，5 天	≥ 5 歲者，每次吸入兩次，QD，10 天
Peramivire	靜脈輸注 600 mg 15~30 分鐘	無	無	無
Rimantadine	一天 200 mg，QD 或 BID，7 天	一天 200 mg，QD 或 BID	1~9 歲或是 < 40 kg：6.6 mg/kg/day BID（最大劑量 150 mg/天） ≥ 10 歲：200 mg/day QD 或 BID 療程 5～7 天	1~9 歲：5 mg/kg/day QD（最大劑量 150 mg/天） ≥ 10 歲：200 mg/day QD 或 BID
Amantadine	200 mg/day QD 或 BID 直到症狀緩減後 24~48 小時	與成人治療劑量相同	1～9 歲：5 mg/kg/day QD 或 BID，最大劑量 150 mg/day ≥ 10～12 歲：100 mg BID >12 歲：與成人劑量相同	與小兒治療劑量相同

• a: 如果已接種流感疫苗，14 天後可以停止服用預防劑量
  • 如服用當下，仍處在接觸環境，需繼續服藥直到最後一次接觸後十天
  • 對於疫苗有禁忌或預期無效者、有高流感發併發症風險者，應在流感病毒盛行季節時服用藥物預防
• b: 早產兒使用 Oseltamivir 劑量
  • < 38 週：1 mg/kg/dose Q12H
  • 38~40 週：1.5 mg/kg/dose Q12H
  • > 40 週：3 mg/kg/dose Q12H
• c：IDSA/PIDS 建議
  • 3～8 個月：3 mg/kg/dose QD
  • 9~23 個月：3.5 mg/kg/dose QD
• d: unlabeled dosing
• e: 只有核准適用於 ≥ 18 歲者，如果 CrCl < 50 ml/min，劑量要調整

Adamantanes

• Amantadone、Rimantadine
• 阻斷 M2 離子通道，抑制病毒 uncoating
• 對 influenza A 專一性高
• 用於季節性流感 A H1N1
• 對 H3N2 或流感 B 病毒也有活性

Neuraminidase 抑制劑

• Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir
• 抑制 neuraminidase，使病毒沒辦法從被感染細胞中釋出
• 在剛開始發病後 48 小時內服用 NA 抑制劑，可以減短一天療程
• Oseltamivir：給年齡 14 歲以上者使用，療程通常五天
• Zanamivir：給年齡 7 歲以上使用，療程通常五天
• Peramivir：給年齡 18 歲以上使用
• Peramivir 療效與 Oseltamivir 相當，副作用小
  • 因此 Peramivir 可以作為不能使用 Oseltamivir 者（吸收不良、腸胃道出血等）的替代藥

特殊族群

• 資料不足
• Oseltamivir 可以用於懷孕婦女
• Zanamivir 也可，但須考慮呼吸併發症，尤其是有呼吸疾病的婦女
• 抗流感藥物皆會分泌到乳汁中，需避免用於哺乳婦女