药理学/抗病毒药物/药物临床应用

治疗目标

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  • 控制症状
  • 避免并发症
  • 避免影响日常学习或工作
  • 避免传染

预防

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疫苗

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  • 现有两种疫苗,用于预防季节性流感:失活流感疫苗(IIV)和 鼻喷雾的流感减毒活疫苗(LAIV)
  • IIV 有三价(IIV3)与四价(IIV4)两种;LAIV 有四价
  • 两种疫苗皆含有两个流感 A 病毒亚型(H3N2 和 H1N1)与流感 B 病毒
  • 大部分流感疫苗生产过程中皆会用到鸡蛋,目前只有 Flublock(重组三价疫苗)和 Flucelvax(细胞培养四价疫苗)可以用于对鸡蛋过敏者
    • Flublok 内含物无鸡蛋蛋白;Flucelvax 每剂含有  μg/0.5 mL ovalbumin

三价与四价流感疫苗

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  • Afluria 不能使用于对 Neomycin 或对 Polymyxin 过敏者,不建议用于 6 个月至 8 岁小孩(因为施打后高热)
疫苗 商品名 制造商 剂量 硫酸汞含量(μg Hg/0.5 mL dose) 核准使用年龄 施打次数
Inactivated
IIV3 Fluvirin Seqirus
  • 0.5 mL 预填充式注射器
  • 5 mL multi-dose vial
  • ≤1
  • 25
  • ≥4 岁 1 or 2a
    Alfuria Seqirus
  • 0.5 mL 预填充式注射器
  • 5 mL multi-dose vial
  • 0
  • 24.5
  • ≥9 岁
  • ≥9 岁用注射针;18~64 岁用 jet injector
  • 1
    高剂量 IIV3 Fluzone HD Sanofi Pasteur 0.5 mL 预填充式注射器 0 ≥ 65 岁 1
    aIIV3 Fluad Seqirus 0.5 mL 预填充式注射器 0 ≥ 65 岁 1
    RIV3 Flublok Protein Sciences 0.5 mL 预填充式注射器 0 ≥ 18 岁 1
    IIV4 Quadrivalent ID Biomedical Corporation 0.5 mL 预填充式注射器 <25 ≥ 3 岁 1
    Fluarix Quadrivalent GlaxoSmithKline 0.5 mL 预填充式注射器 0 ≥ 3 岁 1
    Fluzone Quadrivalent Sanofi Pasteur
  • 0.25 mL 预填充式注射器
  • 0.5 mL 预填充式注射器
  • 0.5 mL single-dose vial
  • 0
  • 0
  • 0
  • 25
  • ≥6~35 个月
  • ≥36 个月
  • ≥36 个月
  • ≥6 个月
  • 1 或 2a
    IIV4 皮下 Fluzone intradermal Quadrivalent Sanofi Pasteur 0.1 mL 预填充式微注射器 0 18~64 岁 1b
    ccIIV4 Quadrivalent Seqirus 0.5 mL 预填充式注射器 0 ≥ 4 岁 1
    LAIV FluMist Quadrivalentc Medlmmune 0.2 mL 喷雾 0 2~49 岁 1 or 2d
    • ccIIV3:call culture-based trivalent influenza vaccine; RIV3:recombinant trivalent influenza vaccine; aIIV3:adjuvanted inactivated influenza vaccine
    • a: 对于六个月至 9 岁小孩,且第一次施打流感疫苗(或 received one dose in first year of vaccination during the previous influenza season)两次施打间隔至少 1 个月
    • b: 0.1 mL 剂量中含有三个病毒抗原,每个抗原含量 9 μg,共 27 μg
    • c: ACIP 在 2016~2017 年间不建议使用
    • d: 对于六个月至 9 岁小孩,且第一次施打流感疫苗者,两次施打间隔四周
    类别 IIV LAIV
    核准年龄 > 6 个月 2~49 岁
    免疫状况需求 良好与缺陷都可 免疫正常者
    病毒类型 失活 H3N2, H1N1, influenza B 减活 H3N2, H1N1, influenza B
    服药途径 皮下或肌肉注射 鼻内给药
    免疫反应 IgG 血中浓度高 IgG 血中浓度低、IgA 血中浓度高

    接触后化学预防

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    • 见药物治疗表格

    怀孕服女与免疫缺陷者

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    • 怀孕妇女和免疫缺陷者,应每年接受 IIV 疫苗

    非药物治疗

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    • 待在家里充分睡眠休息
    • 饮用足够的水
    • 可以喝点热茶或热汤,帮助缓解咳嗽和喉咙痛

    药物治疗

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    • Oseltamivir, Zanzmivir, Peramivir
    • Peramivir 是目前唯一一个可以做成静脉注射剂型的抗流感病毒药物
    • 目前的抗病毒药可在发病后 48 小时内开始服用,疗效最好
    • Amantadine 和 Rimantadine 因为抗药性,已不再使用
    药物 成人剂量 成人预防a 小儿治疗b 小儿预防c
    Oseltamivir 75 mg BID,5 天 75 mg QD
  • 9~11 个月d:3.5 mg/kg/dose BID
  • < 1 岁:3 mg/kg/dose BID
  • ≥ 1 岁:
  • ≤ 15 kg:30 mg BID
  • 16~23 kg:45 mg BID
  • 23~40 kg:60 mg BID
  • >40 kg:75 mg BID
  • 疗程 5 天
  • ≤ 15 kg:30 mg BID
  • 16~23 kg:45 mg BID
  • 23~40 kg:60 mg BID
  • >40 kg:75 mg BID
  • < 3 个月:不建议
  • 3~8 个月:3 mg/kg/dose QD
  • 9~11 个月:3.5 mg/kg/dose QD
  • ≥ 1 岁:
  • ≤ 15 kg:30 mg QD
  • 16~23 kg:45 mg QD
  • 23~40 kg:60 mg QD
  • >40 kg:75 mg QD
  • 疗程 10 天
  • Zanamivir 每次吸入两次,BID,5 天 每天吸入两次 ≥ 7 岁者,每次吸入两次,BID,5 天 ≥ 5 岁者,每次吸入两次,QD,10 天
    Peramivire 静脉输注 600 mg 15~30 分钟
    Rimantadine 一天 200 mg,QD 或 BID,7 天 一天 200 mg,QD 或 BID
  • 1~9 岁或是 < 40 kg:6.6 mg/kg/day BID(最大剂量 150 mg/天)
  • ≥ 10 岁:200 mg/day QD 或 BID
  • 疗程 5~7 天
  • 1~9 岁:5 mg/kg/day QD(最大剂量 150 mg/天)
  • ≥ 10 岁:200 mg/day QD 或 BID
  • Amantadine 200 mg/day QD 或 BID 直到症状缓减后 24~48 小时 与成人治疗剂量相同
  • 1~9 岁:5 mg/kg/day QD 或 BID,最大剂量 150 mg/day
  • ≥ 10~12 岁:100 mg BID
  • >12 岁:与成人剂量相同
  • 与小儿治疗剂量相同
    • a: 如果已接种流感疫苗,14 天后可以停止服用预防剂量
      • 如服用当下,仍处在接触环境,需继续服药直到最后一次接触后十天
      • 对于疫苗有禁忌或预期无效者、有高流感发并发症风险者,应在流感病毒盛行季节时服用药物预防
    • b: 早产儿使用 Oseltamivir 剂量
      • < 38 周:1 mg/kg/dose Q12H
      • 38~40 周:1.5 mg/kg/dose Q12H
      • > 40 周:3 mg/kg/dose Q12H
    • c:IDSA/PIDS 建议
      • 3~8 个月:3 mg/kg/dose QD
      • 9~23 个月:3.5 mg/kg/dose QD
    • d: unlabeled dosing
    • e: 只有核准适用于 ≥ 18 岁者,如果 CrCl < 50 ml/min,剂量要调整

    Adamantanes

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    • Amantadone、Rimantadine
    • 阻断 M2 离子通道,抑制病毒 uncoating
    • 对 influenza A 专一性高
    • 用于季节性流感 A H1N1
    • 对 H3N2 或流感 B 病毒也有活性

    Neuraminidase 抑制剂

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    • Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir
    • 抑制 neuraminidase,使病毒没办法从被感染细胞中释出
    • 在刚开始发病后 48 小时内服用 NA 抑制剂,可以减短一天疗程
    • Oseltamivir:给年龄 14 岁以上者使用,疗程通常五天
    • Zanamivir:给年龄 7 岁以上使用,疗程通常五天
    • Peramivir:给年龄 18 岁以上使用
    • Peramivir 疗效与 Oseltamivir 相当,副作用小
      • 因此 Peramivir 可以作为不能使用 Oseltamivir 者(吸收不良、肠胃道出血等)的替代药

    特殊族群

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    • 资料不足
    • Oseltamivir 可以用于怀孕妇女
    • Zanamivir 也可,但须考虑呼吸并发症,尤其是有呼吸疾病的妇女
    • 抗流感药物皆会分泌到乳汁中,需避免用于哺乳妇女