藥理學/人工合成抗菌藥

喹諾酮類抗菌藥

概述

喹諾酮類藥物分為4代。1962年美國Sterling-Winthrop研究所率先開發的萘啶酸是第1代喹諾酮類（quinolones）藥物，來自氯喹合成的副產品。1973年合成的第2代藥物吡哌酸（pipemidic acid）對大多數革蘭陰性菌有效，口服易吸收；因其血藥濃度低而尿中濃度高，僅限於治療泌尿道和腸道感染，現較少使用。20世紀70年代末至90年代中期研製的氟喹諾酮類（fluoroquinoloness）為第3代喹諾酮類。20世紀90年代後期至今新研製的氟喹諾酮類為第4代。臨床上使用的喹諾酮類藥物主要局限於氟喹諾酮類。

體內過程

• 口服吸收較好，血藥濃度較高
• t_1/2較長，3.5 ~ 7 h  
• 血漿蛋白結合率低
• 體內分布廣，尤骨、關節、前列腺
• 主要經肝代謝，腎排泄差異較大

作用機制

DNA迴旋酶
是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點。
拓撲異構酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）
是含有ParC和ParE兩種亞單位的四聚體蛋白酶，分別由parC和parE基因編碼，該酶是喹諾酮類藥物抗革蘭陽性菌的重要靶點。

耐藥性

交叉耐藥

• 高濃下，細菌DNA迴旋酶染色體突變
• 低濃下，膜結構改變，通透性降低

臨床應用

• 泌尿生殖道感染
• 呼吸系統感染  
• 腸道感染與傷寒

不良反應

少且輕微，有胃腸反應、CNS興奮症狀、過敏反應、軟骨損害。

• 胃腸道反應
• 中樞神經系統毒性
• 光敏反應（光毒性）
• 心臟毒性（cardiotoxicity）
• 軟骨損害

禁忌證及藥物相互作用

• 抗酸藥可減少其生物利用度
• 依諾沙星、環丙沙星抑制茶鹼代謝
• 非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應

常用喹諾酮類藥物

諾氟沙星 (norfloxacin)

用於泌尿系和腸道感染

環丙沙星(ciprofloxacin)

應用廣，抗菌活性強，用於G-、耐藥菌株感染

氧氟沙星(ofloxacin)

用於全身感染

司氟沙星(sparfloxacin)

主要對G^- 、G⁺ 用於耐藥菌株感染

磺胺類抗菌藥

磺胺類藥物（sulfonamides, 磺胺藥）是第一個應用於臨床的治療細菌感染的化學治療藥物，屬光譜抑菌藥，曾廣泛用於臨床。

其他合成類抗菌藥