藥物化學/抗癌藥/Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation/Cyclophosphamide

藥物結構

作用機轉

1. 經過CYP450中的 CYP3A4或CYP2B6羥基化，大約90%的服用劑量被生物轉化，接上醇基形成 Carbinolamide，然後轉運入細胞內（但也有些沒轉運入細胞內）
2. 在血液內或細胞內水解成Aldophosphamide，在血液內的經水解後轉運入細胞內
3. 分解產生Phsophoramide mustard（然後作用於DNA上，類似Mechlorethamine）和具有膀胱與尿毒性的Acrolein
4. 接著，
   1. Phsophoramide mustard走圖中下方路徑，環化形成四級Aziridinium離子，在酸鹼值為7.4環境下為主要活性產物
   2. Phsophoramide mustard走圖中右方路徑，分解產生磷酸、氨和Bis(β-chloroethyl)amine，接下來的路徑可參考Mechlorethamine

副作用

由於活化過程中產生的 Acrolein副產物導致：

1. 神經毒性
2. 腎臟毒性
3. 膀胱毒性

故在臨床上共服用Mesna，將藥物去活化，以降低毒性或副作用，加上Mesna會比較集中於膀胱，因此更可以有效減少膀胱毒性