药理学/治疗消化性溃疡的药物/消化性溃疡临床用药

非药物治疗

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  • 避免与减少生理压力、烟瘾和使用 NSAIDs
  • 避免辛辣食物、咖啡和酒敬
  • 使用 acetaminophen 或是非乙酰化水杨酸酯(例如:salsalate)缓减疼痛

药物治疗

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  • 第一线治疗通常是 PPI-based 三药疗程,持续服药 14 天
  • 如需要第二轮治疗,疗程须包括不同种类抗生素或是有 bismuth salt, metronidazole, tetracycline 和 PPI 的四药疗程
  • NASID 诱导溃疡之患者应检验 H. pylori
    • H. pylori 呈阳性,治疗应始 PPI-based 三药疗程
    • H. pylori 呈阴性,应停用 NSAID,并使用 PPI, H2 拮抗剂或 sucralfate
  • 如果 NSAID 必须使用,治疗应有 PPI (如果 H. pylori 阴性)或 PPI-based 三药疗程(如果 H. pylori 阳性)
    • 合并使用 PPI 或 misoprostol,或是改用 COX-2 抑制剂
药物 1 药物 2 药物 3 药物 4
PPI-Based 三药疗程
PPI QD or BID Clarithromycin 500 mg BID Amoxicillin 1 g BID or metronidazole 500 mg BID
Bismuth-Based 四药疗程
PPI 或 H2受体拮抗剂 QD or BID Bismuth subsalicyclate 525 mg QID Metronidazole 250-500 mg QID Tetracycline 500 mg QID
非 Bismuth 四药疗程
第一天到第十天使用 PPI QD or BID 第一天到第十天使用 Clarithomycin 250-500 mg BID 第一天到第十天使用 Amoxicillin 1 g BID 第一天到第十天使用 Metronidazole 250-500 mg BID
接续性疗法
第一天到第十天使用 PPI QD or BID 第一天到第五天使用 Amoxicillin 1 g BID 第六天到第十天使用 Metronidazole 250-500 mg BID 第六天到第十天使用 Clarithromycin 250-500 mg BID
Hybrid Therapy
第1天到第14天使用 PPI QD or BID 第1天到第14天使用 Amoxicillin 1 g BID 第7天到第14天使用 Metronidazole 250-500 mg BID 第7天到第14天使用 Clarithromycin 250-500 mg BID
对于持续感染的第二线用药
PPI 或 H2受体拮抗剂 QD or BID Bismuth subsalucylate 250 mg QID Metronidazole 250-500 mg QID Tetracycline 500 mg QID
PPI QD or BID Amoxicillin 1 g BID Levofloxacin 250 mg BID
药物 起始剂量 常用剂量 特殊族群剂量 其他
Proton Pump Inhibitors
Omeprazole
Lansoprazole
Rabeprazole
Pantoprazole
Esomeprazole
Delansoprazole
H2 Receptor Antagonists
Cimetidine
Famotidine
Nizatidine
Ranitidine Mucosal Protectans
Sucralfate
Misoprostol

Helicobacter pylori 阳性之溃疡

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Proton Pump Inhibitor-Based 三药疗程

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  • 根除 H. pylori 起始治疗的优先选择
  • 疗程包含 Clarithromycin 和 Amoxicillin,或是 Clarithromycin 和 Metronidazole 会比包含 Amoxicillin-Metronidazole 有效
    • 建议使用 Clarithromycin-Amoxicillin
    • 对 Penicillin 过敏者,以 Metronidazole 替代 Amoxicillin
  • 建议使用 14 天
  • 大部分情况下,提高抗生素剂量并不会提高细菌根除率
  • 随著近年抗 clarithromycin H. pylori 兴起,此疗程的根除率逐渐下滑
  • PPI 应在餐前 30~60 分钟服用
  • PPI BID 比 QD PPI 有效

含 Bismuth 四药疗程

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  • 作为第一线治疗的替代疗程,给对 penicillin 过敏者使用
  • 也可作为第一线治疗失败后的第二线疗程
  • 根除率与 PPI-based 三药疗程相当
  • Bismuth salt 具有局部抗菌作用
  • 除了 PPI 以外,其他所有药物应在餐间和睡前服用
  • 此疗程建议使用 10-14 天
  • 在停止使用抗生素和 bismuth 后,通常 PPI 会再继续使用两周;亦或 H2 再持续使用 4 周

Sequential Therapy

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  • 抗生素非同时使用,而是有一个顺序
  • 先使用低抗药性的抗生素,减少细菌数量和已有抗药性的细菌,再用不同的抗生素(Clarithromycin 和 Metronidazole)杀死剩馀的细菌
  • 治疗包括使用 5 天 PPI 和 Amoxicillin,接著使用 PPI, Clarithromycin,Tinidazole(或是 Metronidazole)五天
  • 由于疗程中间会换药,要注意患者顺服性

非 Bismuth 之四药联合疗法和 Hybrid Therapy

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  • 非 Bismuth 之四药疗程又称为 "Concomitant" 疗程,使用 PPI, amoxicillin, clarithromycin 和 metronidazole 标准剂量,持续十天
  • Hybride 疗程融合 concomitant 和 sequential 疗程
    • 使用 PPI 和 amoxicillin 七天,接著使用四药疗程(PPI, amoxicillin, clarithromycin 和 metronidazole)七天

影响幽门杆菌根除率的因素

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益生菌

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初始治疗失败

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  • 第二线治疗应使用在初始疗程中没有使用的抗生素
  • 使用没有抗药性的抗生素
  • 使用有局部效果的药品,例如 bismuth
  • 持续使用 14 天
  • 最常使用的疗程是 PPI-based 含 bismuth 四药疗法
  • Levofloxacin-based 三药疗法(含 Amoxicillin 和 PPI)最为第二线疗程的替代用药
    • 要注意抗药性与副作用(肝毒性和肌腱炎)
  • 其他组合像是 rifabutin 和 furazolidone 也有效

NSAIDs 诱导溃疡治疗

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  • NASIDs 需停用
    • 如 NASIDs 已停用,大多数溃疡可透过 H2 受体拮抗剂、PPI 或 sucralfate 标准四周疗程治愈
    • 较偏好使用 PPIs,可较快减缓症状与溃疡治愈
  • 如 NASIDs 必须使用,应降低剂量,或是改用 acetaminophen 或非乙酰化水杨酸酯,或使用选择性 COX-2 抑制剂
    • PPI 需使用 8-12 周
  • H. pylori 阳性,应使用含有 PPI 的疗程

降低 NSAIDs 溃疡风险和 GI 并发症

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  • PPI 或 misoprostol
  • 选择性 COX-2 抑制剂替代非选择性 NSAID

Misoprostol 联合疗法

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  • Misoprostol 200 μg QID,但腹泻和腹绞痛限制其使用
  • 低剂量可使用于无法忍受高剂量之患者
  • Misoprostol 200 μg + 50(或 75 mg)Diclofenac

PPI 联合疗法

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  • 所有 PPI 都可使用

H2 受体拮抗剂联合疗法

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  • 不建议作为预防性治疗

Helicobacter pylori 阴性,非 NASID 溃疡治疗

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  • 双重确认 H. pylori 为阴性与患者没有在用致溃疡药
  • 合理的解释包括胃酸过度分泌、胃出口阻塞、遗传易感性、其他共病和过度使用烟草
  • 先使用标准 H2 受体抑制剂或 sucralfate 疗程
  • 须加大药物剂量和延长使用天数