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藥理學/治疗消化性溃疡的药物

抗酸药编辑

  • 抗酸药为弱碱性物质,作用主要有两方面:
    • 口服后在胃内直接中和胃酸,升高胃内容物pH;
    • 降低胃蛋白酶活性。
  • 因此,抗酸药可解除胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜和十二指肠粘膜的消化侵蚀和刺激作用,缓解溃疡病的疼痛。此外,有些抗酸药如氢氧化铝、三硅酸镁等还能形成胶状保护膜,覆盖于溃疡面和胃黏膜起保护作用。
  • 抗酸药主要用于消化性溃疡和反流性食管炎,常用的抗酸药及其作用特点如下:
    • 碳酸钙中和胃酸作用较强、作用快而持久。
    • 三硅酸镁抗酸作用较弱、作用慢而持久,在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。
    • 氢氧化铝中和胃酸作用较强、起效缓慢、作用持久。作用后产生的氧化铝具有收敛、止血和致便秘作用。长期服用可影响肠道对磷酸盐的吸收。

抑制胃酸分泌药编辑

H2受体阻断药编辑

西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)为临床常用的H2受体阻断药。

体内过程编辑

口服吸引迅速,1~3小时后达到血药浓度峰值。与血浆蛋白结合率较低。

药理作用及机制编辑

临床应用编辑

不良反应编辑

不良反应发生率较低(<3%)。以轻微的腹泻、便秘、眩晕、乏力、肌肉痛、皮疹、皮肤干燥、脱发为主。

  • 西咪替丁:
    • 长期大剂量使用有抗雄激素作用(与雄激素受体结合),促进男性乳腺发育。

药物相互作用编辑

H+-K+-ATP酶抑制药(质子泵抑制药)编辑

药理作用与作用机制编辑

临床应用编辑

不良反应编辑

注意事项编辑

常用药物编辑

奥美拉唑编辑

体内过程编辑
药理作用编辑

兰索拉唑编辑

兰索拉唑(landoprazole)为第二代质子泵抑制药。

泮多拉唑编辑

  • 泮托拉唑(pantoprazole)与雷贝拉唑(rebeprazole)属于第三代质子泵抑制药。口服后吸收迅速,半衰期较短。
  • 两药的抗溃疡病作用与奥美拉唑相似,但泮托拉唑在pH3.5~7的条件下较稳定。
  • 雷贝拉唑在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈黏膜损害等方面远优于其他抗酸药。

M胆碱受体阻断药和胃泌素受体阻断药编辑

  • M胆碱受体阻断药抑制胃酸分泌的机制有三:
    • 阻断壁细胞上的M受体,抑制胃酸分泌;
    • 阻断胃黏膜中嗜铬细胞上的M受体,减少组胺释放;
    • 阻断胃窦G细胞上的M受体抑制胃泌素的分泌,而间接减少胃酸分泌。
  • 此外,M受体阻断药还有解痉作用。
  • 胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)抗溃疡病作用有二:
    • 与胃泌素竞争胃泌素受体,抑制胃酸分泌;
    • 促进胃黏膜粘液合成,增强胃黏膜的粘液-HCO3-保护屏障。

胃黏膜保护药编辑

米索前列醇编辑

米索前列醇(misoprostol)为人工合成的PGE1衍生物。进入血液后与壁细胞和胃黏膜浅表细胞基底侧的前列腺素受体结合。

恩前列素编辑

硫糖铝编辑

硫糖铝为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐,是一种胃黏膜保护剂,具有保护溃疡面,促进溃疡愈合的作用。硫糖铝在酸性环境下,可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖,并聚合不溶性胶体,保护胃黏膜;能与溃疡或炎症处的带正电荷的渗出蛋白质结合,在溃疡面或炎症处形成一层薄膜,保护溃疡或炎症黏膜抵御胃酸的侵袭,促进溃疡愈合。与溃疡病灶的亲和力约为正常黏膜的6~7倍。同时,硫糖铝能吸附胃蛋白酶,抑制该酶分解蛋白质。治疗剂量时,胃蛋白酶活性可下降约30%。硫糖铝也可中和胃酸,但作用弱,1g硫糖铝只能中和2.5mmol/L盐酸。此外,硫糖铝还能吸附唾液中的表皮生长因子,并将其浓聚于溃疡处,促进溃疡愈合;也能刺激内源性前列腺素E的合成,刺激表面上皮分泌碳酸氢根,从而起到细胞保护作用。硫糖铝用于治疗消化性溃疡时,与H2受体拮抗剂相比,两者疗效无显著性差异。但硫糖铝可降低溃疡病的复发率。同时,硫糖铝和H2受体拮抗剂均可有效地预防上消化道出血的发生,且效果相当。另有学者报道,硫糖铝对食管黏膜亦有保护作用,故也可用于反流性食管炎。

注意事项编辑

其他具有胃、十二指肠黏膜保护作用的药物编辑

抗幽门螺杆菌感染药编辑

消化性溃疡病的复发是一个非常棘手的问题,抑制胃酸药物虽然能促进溃疡愈合,但消化性溃疡病的复发率高达80%。1983年,Warren和Marshall从人的胃黏膜中分离出幽门螺杆菌(H.pylori)。幽门螺杆菌为革兰阴性厌氧菌,成长在胃、十二指肠的粘液层与黏膜细胞之间,可产生多种可致黏膜损伤的酶及细胞毒素。已证明幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌和胃黏膜相关性淋巴样组织样(MALT)恶性淋巴瘤4种胃肠道疾病的重要致病因子。
在体外实验中,幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感,但实际上使用单一抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染,且易产生抗药性。杀灭幽门螺杆菌效果较好的抗菌药有克林霉素、阿莫西林、四环素和甲硝唑。其中克林霉素、阿莫西林、四环素不能被其各自同类的抗生素所替代。如不能用多西环素代替四环素,不能用其他半合成青霉素代替阿莫西林,也不能用红霉素、阿奇霉素代替克拉霉素。
根治幽门螺杆菌阳性的溃疡病临床常采用的联合用药有:抑制胃酸分泌药+2个抗菌药、抑制胃酸分泌药+2个抗菌药+铋制剂。临床常用的具体药物搭配方案有:质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林(或甲硝唑)、枸橼酸铋钾+四环素(或阿莫西林)+甲硝唑。疗程一般为14日。合理的联合用药对幽门螺杆菌阳性的溃疡病的根治率可达80%~90%。抗胃酸分泌药可增加抗菌药的稳定性或活性。