药物化学/抗癌药/Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation/Thiotepa

药物结构

化学

1. 有三级aziridine结构，反应性比四级 aziridine低，是较弱的烷化剂
2. 由于硫原子的拉电子效应，降低其pKa至6，使它在生理pH环境下，主要以无活性非解离型存在
3. 可以穿过BBB，因此有中枢神经副作用（例如：头痛、头晕与视力模糊）

作用机转

1. 可以直接于DNA的亲核基团反应
2. 亦或与水反应生成aziridine离子，与DNA反应
3. 或者是，经过生物代谢-脱去硫原子，生成TEPA，接著与水反应产生aziridine离子，与DNA交联反应