药物化学/抗癌药/Anthracyclines and Anthracenediones

简介

来自Streptomyces

化学

1. 结构类似四环素
2. 属于配糖体，由胺基糖类（L-daunosamine）和非糖之四环骨架（anthroquinone，或称anthracycline）组成

化学不稳定性

phenolic 基团使其具有光敏感性

作用机转

主要为TopIIα 毒化剂：

1. Daunosamine 与 DNA 小沟结合
2. 3' 离子化胺基可与 DNA 的磷酸基团互相吸引，使之接近并与 guanine 的 2号碳上胺基形成共价键（因此缺少3' 离子化胺基或改变其构形成 𝛃 form，会降低药物与 DNA 的结合能力）

Etoposide与TopIIα的键结情形

含平面环，可平行嵌入DNA碱基，生成复合物

为细胞周期非专一性药物

副作用

产生自由基，造成心脏毒性（因为心肌组织没有明显足够多的catalase与相关细胞保护酵素），次要机转则为够过NF-_kB诱导细胞凋亡

也因为它的结构，会去螯合铁离子，导致细胞中铁离子可用浓度下降，下图为此药物螯合铁离子情形，以及细胞如何应对可被利用铁离子浓度下降的情况

服用药物时要避免外渗，以免造成皮肤溃烂

抗药性

1. 活化P-gp和MDR转运酶将药物排出细胞外
2. 改变癌细胞对于触发细胞凋亡的反应
3. 改变TopIIα的基因表现程度和活性
4. 生化防御anthracycline诱导氧化压力
5. 将药物转运到细胞外

• 可以服用Epigallocatechin 3-gallate（EGCG，在绿茶中找到）来抑制细胞将Doxorubicin排出细胞外

  

各药介绍与发展

1. Doxorubicin
2. Epirubicin
3. Valrubicin
4. Daunorubicin
5. Idarubicin
6. Mitoxantrone