藥理學/膽鹼性受體促進劑與乙醯膽鹼酯酶抑制劑/直接刺激膽鹼性受體的基本藥理學

結構编辑

膽鹼酯藥物编辑

   
   
  • 帶有電荷的四級銨使之不溶於脂質
  • 蕈毒鹼受體具有強的立體選擇性:(S)-Bethanechol 比 (R)-Bethanechol 強 1000 倍

非膽鹼酯藥物编辑

  • 主要作用於蕈毒鹼受體
   
  • 主要作用於尼古丁受體
   

吸收、分佈和代謝编辑

膽鹼酯藥物编辑

  • 由於其親水性,膽鹼酯吸收差,也不易分佈至中樞神經系統
  • 全部的膽鹼酯都會在消化道中水解,因此不適合口服
  • Acetylcholine 最容易被膽鹼酯酶水解
    • 因此需要大量靜脈注射 5-20 秒,才有可偵測的生理影響
    • 肌肉注射和皮下注射只有局部作用
  • 其他三個藥物對於膽鹼酯酶皆具有抗性
  • β-甲基基團(Methacholine, Bethanechol)有助於降低藥物對於尼古丁受體的活性

非(擬)膽鹼之生物鹼藥物编辑

  • 各種服藥途徑皆有良好的吸收
  • 尼古丁,油溶性,可以透過皮膚吸收
  • 蕈毒鹼,四級銨,從消化道中吸收較不完全
  • 透過腎臟排泄,酸化尿液有助於三級胺的清除

作用機轉编辑

活化副交感神經系統有兩個主要機制:

  • 副交感神經釋放乙醯膽鹼,刺激目標細胞的蕈毒鹼受體,改變器官功能
  • 副交感神經釋放乙醯膽鹼,刺激神經末端的蕈毒鹼受體,抑制神經傳導物質釋放
Choline Ester 對 AChE 的敏感性 蕈毒鹼活性 尼古丁活性
Acetylcholine ++++ +++ +++
Methacholine + ++++
Carbachol 微弱 ++ +++
Bethanechol 微弱 ++

器官系統影響编辑

眼睛编辑

  • 蕈毒鹼促進劑造成虹膜括約肌收縮,使瞳孔縮小;使睫狀肌收縮,適合看近物
  • 眼房水排出

心血管系統编辑

  • 蕈毒鹼促進劑主要影響為降低周邊血管阻力與改變心跳
  • 靜脈注射最低治療濃度的乙醯膽鹼(20-50 mcg/min),造成血管擴張而致血壓降低,並因為反射而使心跳加速
  • 大劑量的乙醯膽鹼會造成心跳過慢、AV node 傳導降低與低血壓
  • 蕈毒鹼刺激 M2 受體,使 pacemaker 減慢
  • 蕈毒鹼對靜脈造成的生理影響沒有如對動脈般廣泛
  • 蕈毒鹼刺激 M3 受體,使內皮細胞釋放 EDRF 和 NO,擴散至周圍的血管平滑肌,造成血管擴張
  • 當乙醯膽鹼濃度大於 10-7M時,會直接刺激血管平滑肌上的 M3 受體,使 IP3 產生、增加細胞內鈣離子濃度,而使血管收縮
  • 乙醯膽鹼會藉由 NO/cGMP 路徑使冠狀動脈平滑肌放鬆
  • 大部分的蕈毒鹼受體促進劑造成的生理影響皆與乙醯膽鹼相同
  • 只有 Pilocarpine 例外,如以靜脈注射服用藥物,一開始會造成低血壓效應,而後高血壓效應,因為該藥物會激活交感節後神經元的 M1 受體,使鉀離子通道關閉,引發慢興奮電位

呼吸系統编辑

  • 蕈毒鹼造成支氣管平滑肌收縮、支氣管粘膜分泌

消化道编辑

  • 增加腸道分泌與蠕動(因為平滑肌收縮)
  • 大部分括約肌放鬆

泌尿生殖系統编辑

  • 刺激逼尿肌
  • 放鬆三角肌與括約肌
  • 人類子宮對蕈毒鹼促進劑特別不敏感

其他分泌腺编辑

  • 體溫調節汗腺、淚腺和鼻咽腺分泌

中樞神經系統编辑

  • CNS 中,兩種膽鹼性受體皆有,大腦裡以蕈毒鹼受體居多,而脊柱則以尼古丁受體居多
  • M1 受體與認知功能較有關
  • 雖然大腦中,尼古丁受體分佈較不豐富,但仍有生理影響
    • 突觸前尼古丁受體允許乙醯膽鹼與尼古丁調節神經傳導物質釋放
    • 乙醯膽鹼透過 α3β4 尼古丁受體調節海馬中的 NE 釋放
    • 乙醯膽鹼調節海馬與大腦皮質中乙醯膽鹼的釋放
    • α4β2 尼古丁受體是大腦中最豐富的尼古丁受體

周邊神經系統编辑

  • 尼古丁對神經的親和力比對骨骼肌尼古丁受體大

神經-肌肉結合處编辑

  • 尼古丁促進劑使終板立刻去極化,增加 Na+ 和 K+ 離子的通透性