藥理學/膽鹼性受體促進劑與乙醯膽鹼酯酶抑制劑/擬膽鹼藥物的臨床藥理學

臨床應用编辑

眼睛编辑

  • 蕈毒鹼促進劑和膽鹼酯酶抑制劑能使睫狀體收縮,促進眼房水排出,降低眼壓,因此可以用於治療青光眼
  • 過去常使用直接促進劑和膽鹼酯酶抑制劑治療,但對於慢性青光眼,今日以大量被前列腺素衍生物和局部 β 受體拮抗劑取代
  • 急性閉角型青光眼,一開始以藥物治療:合併使用直接蕈毒鹼促進劑(例如:pilocarpine)或其他藥物,直到眼壓受到控制且視力喪失的危險減少後,才手術(雷射虹膜穿孔術)
  • 小孩調節性內斜視(高度遠視造成的斜視,accommodative esotropia),有時以擬膽鹼促進劑診斷和治療,劑量與用於治療青光眼的劑量相當或高

消化道與泌尿道编辑

  • 在膽鹼酯藥物中,bethanechol 最常使用於這類疾病;在膽鹼酯酶抑制劑中,neostigmine 最常用於此類疾病
    • 無阻塞之平滑肌活性低下:術後腸梗阻(胃麻痺或乏力,或是腸道經過手術)、先天性巨結腸
    • 因為術後、產後、脊椎受傷害、或是疾病導致的尿滯留
    • 已使用質子幫浦抑制劑治療的逆流性食道炎,擬膽鹼藥物可以增加食道括約肌的張力
    • 當藥頭予藥物治療上述疾病時,必須先確定無機械性阻塞,否則使用藥物反而會更惡化
  • Pilocarpine 常使用於增加唾腺分泌
  • Cevimeline(乙醯膽鹼的 quinuclidine 衍生物),用於治療 Sjögren,s 症候群造成的口乾或是放射線造成唾液受損

神經肌肉接合處编辑

  • 重症肌無力,投與膽鹼酯酶抑制劑
    • 疾病嚴重的話,便要服用免疫抑制劑:類固醇、cyclosporine 或 azathioprine
    • 有些病人,可能要移除胸線
    • 更嚴重的話,便要使用免疫球蛋白或是血漿分離術
  • Endrophonium 常用來診斷重症肌無力
    • 先測量肌力以做為對照,靜脈注射 2 mg,如 45 秒後無反應,則再追加 8 mg,如患者有重症肌無力,則肌力會有所改善,並持續 5 分鐘之久
    • 重症肌無力患者如服用過量膽鹼酯酶抑制劑,反而會肌肉衰弱,以及腹部絞痛、腹瀉、唾液分泌、過多的支氣管分泌物、瞳孔縮小和心跳減慢,靜脈注射 1~2 mg edrophonium 可以緩減
    • 承上,如果患者沒有緩減,則增加膽鹼酯酶抑制劑劑量
  • 長期治療重症肌無力則使用 pyridostigmine,相對於 endrophonium,其作用時間短,因此有緩釋型製劑(只能在晚上且有需要使用)
  • 手術時,非去極化神經肌肉阻斷劑(如 pancuronium)常用於輔助麻痺(肌肉放鬆),手術後,可以用膽鹼酯酶抑制劑(neostigmine、edrophonium)恢復
  • 有些蛇毒會麻痺呼吸肌,目前正研究將 neostigmine 做成鼻噴劑,用於避免呼吸停止

心臟编辑

  • 過去,短效的 edrophonium 用於治療上心室頻脈心律不整(tachycardia),尤其是陣發性心動過速(paroxysmal supraventricular tachycardia)
  • 現今,已被其他新藥取代

抗蕈毒鹼解毒劑编辑

  • Atropine 中毒或是三環抗憂鬱藥中毒
  • Physostigmine,因其可以進入中樞神經系統,也可以在周邊組織發揮作用,因此可用於解毒
  • 但,physostigmine 本身也會對中樞神經造成傷害,因此只用於當病人體溫危險上升或是非常快的上心室頻脈心律不整

中樞神經系統编辑

  • Tacrine,是第一個用來癒療輕度至中度阿茲海默氏症的藥物
  • 後續的新藥,donepezil、galantamine,和 rivastigmine 等對乙醯膽鹼酯酶的專一性更高,效果與 tacrine 相當,毒性比 tacrine 低
  • Donepezil 半衰期長,一天只需服用一次,沒有 tacrine 的肝毒性

毒性编辑

蕈毒鹼受體促進劑编辑

  • 噁心、嘔吐、腹瀉、尿急、唾液分泌、表皮血管擴張和支氣管收縮
  • 以上作用都可被 atropine 競爭性阻斷
  • 某些蘑菇,尤其是絲蓋傘屬(Inocybe),含有類似蕈毒鹼作用的生物鹼,服用後,15~30 分鐘內產生類似蕈毒鹼過量的症狀
    • 承上,可以腸外給藥 1~2 mg atropine 治療

尼古丁受體促進劑编辑

  • 最常見的就是尼古丁
  • 過去常用尼古丁當殺蟲劑,現在已被 neonicotinoids 取代
  • Neonicotinoids 對昆蟲的毒性比對蔬菜還大,因此廣泛受農業使用
    • 然而大量使用 neonicotinoids 造成蜂群崩壞症候群(即大批蜂巢內的工蜂突然消失)

急毒性编辑

  • 尼古丁的致死劑量大約是 40 mg,大概相等於兩隻菸所含的尼古丁量
    • 幸運的是,大部分尼古丁因為燃燒使結構被破壞,或是從側流煙氣飛走,因此你抽兩根菸不會死
  • 症狀:抽蓄、昏迷、停止呼吸、呼吸麻痺、高血壓、心律不整
  • 治療急性中毒主要是症狀導向
    • 副交感神經節:投與 atropine
    • 中樞:腸外給予抗痙攣藥,如 diazepam
    • 神經肌肉結合處:無法以藥物治療,可能需要使用呼吸器
  • 尼古丁的代謝和排泄算快,因此患者如果能存活 4 個小時且沒有缺氧或是腦損傷,大多能康復

慢毒性编辑

  • 就是抽菸
  • 增加血管疾病和突然冠狀血管致死的風險
  • 有消化性胃潰瘍還抽菸者,潰瘍復發增高
  • 治療,就是戒菸
    • 替代療法:含有尼古丁的皮貼片、鼻噴劑或是吸入劑(佔據中樞神經的 α4β2 受體,減少吸菸的慾望和吸菸帶來的愉快感)
    • Varenicline,部分 α4β2 受體促進劑,阻止尼古丁刺激突觸前 α4β2 受體造成尼古丁釋放,但因爲副作用,噁心和失眠限制這藥物的使用

乙醯膽鹼酯酶抑制劑编辑

  • 最常見就是農業用或是家用殺蟲劑
  • 過去二戰使用的生化武器,如 soman、sarin 和 VX 就是屬於這類
  • 起初症狀:瞳孔縮小、唾液分泌、流汗、支氣管收縮、嘔吐和腹瀉、認知功能障礙、抽蓄、昏迷
  • 治療
    • 維持呼吸
    • 去除污然源,避免再接觸:去除身上衣物、清洗皮膚
    • 腸外投予大劑量 atropine
    • 也會用 pralidoxime 解毒,用 benzodiazepines 治療癲癇
  • 慢性接觸 organophosphate 化合物,會造成與軸突去髓鞘有關的遲發性神經病變
    • 接觸後 1~4 天出現間期症候群(intermediate syndrome),症狀肌肉無力(原因未知,可能跟膽鹼酯酶抑制劑有關)
    • 對於接觸 1~2 週後,出現上肢和下肢無力,步態不穩者: triorthocresyl phosphate(潤滑油裡面的添加劑),抑制神经病靶酯酶(neuropathy target esterase, NTE)