藥理學/人工合成抗菌药
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喹诺酮类抗菌药 编辑
概述 编辑
喹诺酮类药物分为4代。1962年美国Sterling-Winthrop研究所率先开发的萘啶酸是第1代喹诺酮类（quinolones）药物，来自氯喹合成的副产品。1973年合成的第2代药物吡哌酸（pipemidic acid）对大多数革兰阴性菌有效，口服易吸收；因其血药浓度低而尿中浓度高，仅限于治疗泌尿道和肠道感染，现较少使用。20世纪70年代末至90年代中期研制的氟喹诺酮类（fluoroquinoloness）为第3代喹诺酮类。20世纪90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类为第4代。临床上使用的喹诺酮类药物主要局限于氟喹诺酮类。
构效关系 编辑
体内过程 编辑
- 口服吸收较好，血药浓度较高
- t1/2较长，3.5 ~ 7 h
- 血浆蛋白结合率低
- 体内分布广，尤骨、关节、前列腺
- 主要经肝代谢，肾排泄差异较大
抗菌作用 编辑
作用机制 编辑
DNA回旋酶
是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点。
拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）
是含有ParC和ParE两种亚单位的四聚体蛋白酶，分别由parC和parE基因编码，该酶是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。
耐药性 编辑
交叉耐药
- 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变
- 低浓下，膜结构改变，通透性降低
临床应用 编辑
- 泌尿生殖道感染
- 呼吸系统感染
- 肠道感染与伤寒
不良反应 编辑
少且轻微，有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害。
- 胃肠道反应
- 中枢神经系统毒性
- 光敏反应（光毒性）
- 心脏毒性（cardiotoxicity）
- 软骨损害
禁忌证及药物相互作用 编辑
- 抗酸药可减少其生物利用度
- 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
- 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
常用喹诺酮类药物 编辑
诺氟沙星 (norfloxacin) 编辑
用于泌尿系和肠道感染
环丙沙星(ciprofloxacin) 编辑
应用广，抗菌活性强，用于G-、耐药菌株感染
氧氟沙星(ofloxacin) 编辑
用于全身感染
司氟沙星(sparfloxacin) 编辑
主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染
磺胺类抗菌药 编辑
磺胺类药物（sulfonamides, 磺胺药）是第一个应用于临床的治疗细菌感染的化学治疗药物，属光谱抑菌药，曾广泛用于临床。