藥理學/治疗中枢神经系统退行性疾病药

抗帕金森病药

帕金森病发病机制简介

• 帕金森病（Parkinson disease,PD）又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。其典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。
• 临床上按不同病因分为：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症和化学药物中毒等4类，它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征。
• PD的发病原因及机制尚不清楚。1960年，奥地利医生Hornykiewicz首先发现原发性PD患者的黑质和纹状体内多巴胺含量极度减少。其后研究又发现PD患者黑质多巴胺能神经元几乎完全丢失，导致其投射到纹状体的神经纤维末梢退行性变性。以此为基础提出的发病机制假说即“多巴胺学说”。

拟多巴胺类药

多巴胺的前体药

左旋多巴

左旋多巴（levodopa,L-DOPA）是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即DA的前体，现已人工合成。

长期反应

• 运动过多症
• 症状波动：服药3-5年后，有40%～80%患者出现症状快速波动，重则出现“开-关反应”（on-off response）。
• 精神症状

药物相互作用

• 维生素B₆是多巴脱羧酶的辅基，能加速L-DOPA在外周组织转化成DA，可增强L-DOPA外周副作用，降低疗效。

左旋多巴的增效药

氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药

卡比多巴

卡比多巴不能通过血脑屏障，与L-DOPA合用时，仅能抑制外周AADC。此时，由于L-DOPA在外周的脱羧作用被抑制，进入中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量可减少75%，而使不良反应明显减少，症状波动减轻，作用不受维生素B6的干扰。

MAO-B抑制药

司来吉兰

司来吉兰（selegiline）又称丙炔苯丙胺（deptenyl）。

COMT抑制药

托卡朋和恩他卡朋

托卡朋（tolcapone）和恩他卡朋（entacapone）为新型COMT抑制药，能延长L-DOPA半衰期，稳定血浆浓度，使更多的L-DOPA进入脑组织，安全而有效地延长症状波动患者“开”的时间。

抗胆碱药

M受体阻断药对早期PD患者有较好的治疗效果，对晚期严重PD患者疗效较差。

治疗阿尔茨海默病药

阿尔茨海默病发病机制

• 老年性痴呆症可分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和两者的混合型，前者又称阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。

藥物的臨床應用

• 帕金森氏症