藥理學/鎮靜安眠藥物

焦慮(anxiety)是一種不愉快的緊張、擔憂或不安和畏懼的心理狀態，是最常見的心理障礙。嚴重焦慮可表現出類似恐懼的明顯軀體症狀，如心動過速，出汗、顫抖和心悸等，涉及交感神經的激活。嚴重的慢性焦慮症狀可削弱身心機能，需使用行為、心理療法或抗焦慮藥物進行治療。
許多抗焦慮藥物也具有鎮靜(sedation)作用，因此在臨床上往往也用於催眠。

• Sedatives：緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒
• Hypnotics：促進和維持近似生理睡眠

藥效的差別取決於劑量大小，故統稱為鎮靜催眠藥

苯二氮䓬類（Benzodiazepine）

苯二氮卓是最常用的鎮靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯並二氮環上的氫被不同基團取代後的產物。

常用苯二氮䓬類藥物作用時間及分類

作用時間	藥物	達峰濃度時間（h）	t1/2（h）	代謝物t1/2（h）
短效類（3~8h）	triazolam	1	2~3	有活性（7）
	oxazepam	2~4	10~20	無活性
中效類（10~20h）	alprazolam	1~2	12~15	無活性
	estazolam	2	10~24	無活性
	lorazepam	2	10~20	無活性
	temazepam	2~3	10~40	無活性
	clonazepam	1	24~48	弱活性
長效類（24~72h）	diazepam	1~2	20~80	有活性（80）
	flurazepam	1~2	40~100	有活性（81）
	chlordiazepoxide	2~4	15~40	有活性（82）
	quazepam	2	30~100	有活性（73）

體內過程

• 苯二氮䓬類口服後吸收迅速而增加完全，經0.5～1.5小時達峰濃度。
• 與血漿蛋白結合率高達95%以上。

藥理作用與臨床應用

抗焦慮作用

低劑量BDZs即具有抗焦慮作用；常用地西泮、阿普唑侖和三唑侖；與選擇性抑制邊緣系統的神經迴路有關。
可用於治療伴發於抑鬱症和精神病的焦慮症；不可用於緩解日常生活中的應激狀態，但持續重症焦慮者則可使用。有成癮的潛在可能，故僅短期使用，長效藥物如地西泮常用於需要長期控制焦慮的患者。與鎮靜催眠劑量相比，抗焦慮劑量較少產生耐受性

鎮靜催眠作用

苯二氮䓬類隨著劑量增大，出現鎮靜及催眠作用。能明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續時間，減少覺醒次數。主要延長非快動眼睡眠（NREMS）的2期，對快動眼睡眠（REMS）的影響較小。

抗驚厥、抗癲癇作用

苯二氮䓬類有抗驚厥作用，臨床上可用於輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。

中樞性肌肉鬆弛作用

苯二氮䓬類有較強的肌肉鬆弛作用，可緩解動物去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。

其他

• 較大劑量可致記憶缺失（順行性遺忘）。
• 對心血管系統，小劑量作用輕微，較大劑量可降低血壓、減慢心率。

作用機制

• 目前認為，苯二氮䓬類的中樞作用主要與藥物加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）功能有關，還可能和藥物作用於不同部位的GABA_A受體密切相關。
• GABA是CNS中分布廣但並不均。
• GABA_A是一個大分子複合體，為神經元膜上的配體門控Cl⁻通道。
• GABA作用於GABA_A受體，使細胞膜對Cl⁻通透性增強，Cl⁻大量進入細胞膜內引起膜超級化，使神經元興奮性降低。
• 苯二氮䓬類與GABA_A受體複合物上的BZ受點結合，可以誘導受體發生構象變化，促進GABA與GABA_A受體結合，增加Cl⁺通道開放的頻率而增加Cl⁻內流，產生中樞抑制效應。

不良反應

• 苯二氮䓬類毒性較小，安全範圍大，很少因用量過大而引起死亡。
• 最常見的不良反應是嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降。
• 大劑量時偶見共濟失調
• 與其他中樞抑制藥、乙醇合用時，中樞抑制作用增強 加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴重者可致死。

巴比妥類(Barbiurate）

藥理作用與臨床應用

鎮靜催眠

• 小劑量巴比妥類藥物可起到鎮靜作用，可緩解焦慮、煩躁不安狀態。

抗驚厥

苯巴比妥有較強的抗驚厥及抗癲癇作用。

麻醉

硫噴妥鈉可用做靜脈麻醉。

作用機制

• 巴比妥類藥物結合GABA_A受體的巴比妥類受點，通過增加GABA與GABA_A受體的親和力並通過延長Cl⁻內流，增強GABA的抑制作用。

不良反應

• 睏倦、注意力不能集中、思維和行為遲緩。
• 藥物宿醉
• 誘導P-450酶系統
• 增加卟啉合成
• 成癮

中毒

• 一直是藥物過量致死的一個主要原因，導致嚴重呼吸抑制和心血管中樞抑制，出現休克樣症狀和呼吸淺慢。
• 治療措施包括人工呼吸 如服藥不久則應洗胃。如大量服藥則可能需作血液透析;鹼化尿液常有助於巴比妥類藥物的清除。