药物化学/胆碱能药、抗胆碱能药、抗胆碱酯酶/Methacholine

药物结构

编辑
 

设计理念

编辑
  • 乙酰胆碱用于医疗用最大的障碍是不安定,容易被水解
  • 正电氮和酯基氧会对隔壁的碳原子拉电子,使该碳容易受到亲核性攻击
  • 水是差的亲核性机团,但因为羰基具亲电性,使水解反应容易发生
 
  • 为了解决不安定的问题,添加一个甲基,利用立体障碍保护羰基,阻止亲核性试剂和酯酶接近
  • 实验结果表明,确实比乙酰胆碱安定三倍
  • 如将该甲基改成较大的烷基,虽会更安定,但胆碱活性下降

作用机转

编辑
  • 选择性蕈毒碱促进剂
  • 在尼古丁受体上仍有一点活性

立体化学影响

编辑
  • 市面上以外消旋作贩售
  • S-(+) 在 mAChRs 上的活性比 R-(-) 大 240 倍
  • AChE 水解 S-(+) 的速度是乙酰胆碱的 54%;而 R-(-) 是弱抑制剂