药物化学/肾上腺性受体,影响肾肾上腺的药物/α2 促进剂,2-Arylimidazoline 类药物

Clonidine(Catapres)

编辑
 

设计理念

编辑

原本要用于血管收缩的鼻塞用药,结果在早期临床测试时,发现它有很明显的降压作用,与原本预期的血管收缩作用相反

化学

编辑
  • pKa 8.3,因此在生理 pH 环境下有 80% 离子化,实验 logDpH 7.4 为 1.03
  • 结构上类似作用于 α1 受体促进剂的 arylimidazoline 类药物,不同的是在 CH2 bridge 被胺基取代,产生 guanidino 基团
  • 苯环邻位上有两个氯取代,使其结构非平面
  • 非解离型 clonidine 有互变易构物

作用机转

编辑
  • 主要是 α2 受体促进剂,与位于中枢的(主要位于延脑) nonadrenergic imidazoline binding site(造成中枢交感讯息传出抑制)
  • 一些周边 α1 受体促进剂(造成血管收缩)与神经外血管突触后 α2B 受体促进剂,所以服用后一开始会有短暂的血管收缩与血压上升,但很快地因为 clonidine 穿过血脑障壁与中枢 α2A 作用后,血压下降

Tizanidine(Zanaflex)

编辑
 

化学

编辑
  • pKa 7.4,在生理 pH 下约有 50% 离子化,logDpH 7.4 为 1.8

作用机转

编辑
  • 刺激中枢运动神经元突触前 α2C 受体,减少兴奋性氨基酸释放,抑制蓝斑脊髓路径,因此减少大脑或脊髓受损造成的痉挛

Apraclonidine(Iopidine) Brimonidine(Alphagan)

编辑
 

化学

编辑
  • pKa 9.22,logDpH 7.4 为 0.01

作用机转

编辑
  • 刺激眼睛的 α2 受体,降低眼房水的制造与加强眼房水排出,因此降低眼内压,治疗青光眼
  • 主要是降低眼房水形成
  • 也会刺激视网膜中的 α2 受体,而有神经保护作用

Brimonidine(Alphagan)

编辑
 

化学

编辑
  • pKa 7.4,logDpH 7.4 为 0.49

作用机转

编辑
  • 刺激眼睛的 α2 受体,降低眼房水的制造与加强眼房水排出,因此降低眼内压,治疗青光眼
  • 主要是降低眼房水形成与增加葡萄膜巩膜通路以利眼房水排出
  • 也会刺激视网膜中的 α2 受体,而有神经保护作用
  • 对 α2 受体的选择性比 Clonidine 或 Apraclonidine 大 1000 倍

代谢

编辑

主要由醛氧化酶代谢

副作用

编辑

会进入大脑,可能会造成疲劳、昏睡