药物化学/抗组织胺与抗溃疡药/组织胺受体

• 有 H₁、H₂，H₃、H₄ 等受体亚型
• 皆是 G 蛋白偶联受体

H₁受体

• 结构：487 个氨基酸、G_q/11，与 M₁ 和 M₂受体有将近 40% 同源
• 讯息传递：PKC、磷酯酶 A₂、磷酯酶 D、NF-_k
• 分布：支气管平滑肌、血管平滑肌细胞、子宫、中枢神经系统、肝细胞、软骨细胞、内皮细胞、嗜酸性细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、T 淋巴细胞、B淋巴细胞
• 功能：

1. 支气管收缩
2. 微血管通透性增加，
3. 血管内皮细胞收缩
4. 拮抗位于中枢神经系统中的此受体会导致昏睡

• 构效关系：

1. 侧链必须有带正电的氮原子，其上至少要有一个质子；四级铵因缺少质子，因此活性极弱
2. 上述的阳离子和芳香环之间必须要有一个弹性的链做连接
3. 芳香环不需是 imidazole，但邻位必须含有一个带有孤对电子的氮原子

H₂受体

• 结构：359 个氨基酸、G_𝛂s（有些是G_q）
• 分布：胃、气管、血管平滑肌细胞、肝细胞、软骨细胞、内皮细胞、嗜中性细胞、嗜酸性细胞、单核细胞、树突细胞、T 淋巴细胞、B淋巴细胞
• 功能：胃酸分泌

• 构效关系：

1. 侧链必须有带正电的氮原子，其上至少要有一个质子；四级铵因缺少质子，因此活性极弱
2. 上述的阳离子和芳香环之间必须要有一个弹性的链做连接
3. 芳香环必须含有 amidine 构造（HN-CH-N：）

H₃受体

• 结构：445 个氨基酸、G_𝛂i/o，与 H₁和H₂受体只有 20% 同源
• 分布：大脑中的组织胺神经元（主要是纹状体、黑质和皮质）、嗜酸性细胞、单核细胞、单核细胞
• 功能：

1. 突触前 autoreceptor 或是 heteroreceptor -> 抑制神经传导物质释放
2. 注意力上升
3. 促进学习

H₄受体

• 结构：390 个氨基酸、G_𝛂i/o、与 H₃ 受体 35~40% 同源
• 分布：肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、树突细胞、T 细胞、造血系统的细胞
• 功能：参与发炎反应