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藥理學/鎮靜安眠藥物

焦虑(anxiety)是一种不愉快的紧张、担忧或不安和畏惧的心理状态,是最常见的心理障碍。严重焦虑可表现出类似恐惧的明显躯体症状,如心动过速,出汗、颤抖和心悸等,涉及交感神经的激活。严重的慢性焦虑症状可削弱身心机能,需使用行为、心理疗法或抗焦虑药物进行治疗。
许多抗焦虑药物也具有镇静(sedation)作用,因此在临床上往往也用于催眠。

  • Sedatives:缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪
  • Hypnotics:促进和维持近似生理睡眠

药效的差别取决于剂量大小,故统称为镇静催眠药

苯二氮䓬类(Benzodiazepine)编辑

苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。

常用苯二氮䓬类药物作用时间及分类
作用时间 药物 达峰浓度时间(h) t1/2(h) 代谢物t1/2(h)
短效类(3~8h) triazolam 1 2~3 有活性(7)
oxazepam 2~4 10~20 无活性
中效类(10~20h) alprazolam 1~2 12~15 无活性
estazolam 2 10~24 无活性
lorazepam 2 10~20 无活性
temazepam 2~3 10~40 无活性
clonazepam 1 24~48 弱活性
长效类(24~72h) diazepam 1~2 20~80 有活性(80)
flurazepam 1~2 40~100 有活性(81)
chlordiazepoxide 2~4 15~40 有活性(82)
quazepam 2 30~100 有活性(73)

体内过程编辑

  • 苯二氮䓬类口服后吸收迅速而增加完全,经0.5~1.5小时达峰浓度。
  • 与血浆蛋白结合率高达95%以上。

药理作用与临床应用编辑

抗焦虑作用编辑

低剂量BDZs即具有抗焦虑作用;常用地西泮、阿普唑仑和三唑仑;与选择性抑制边缘系统的神经回路有关。
可用于治疗伴发于抑郁症和精神病的焦虑症;不可用于缓解日常生活中的应激状态,但持续重症焦虑者则可使用。有成瘾的潜在可能,故仅短期使用,长效药物如地西泮常用于需要长期控制焦虑的患者。与镇静催眠剂量相比,抗焦虑剂量较少产生耐受性

镇静催眠作用编辑

苯二氮䓬类随着剂量增大,出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间,显著延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠(NREMS)的2期,对快动眼睡眠(REMS)的影响较小。

抗惊厥、抗癫痫作用编辑

苯二氮䓬类有抗惊厥作用,临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。

中枢性肌肉松弛作用编辑

苯二氮䓬类有较强的肌肉松弛作用,可缓解动物去大脑僵直,也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

其他编辑

  • 较大剂量可致记忆缺失(顺行性遗忘)。
  • 对心血管系统,小剂量作用轻微,较大剂量可降低血压、减慢心率。

作用机制编辑

  • 目前认为,苯二氮䓬类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)功能有关,还可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。
  • GABA是CNS中分布广但并不均。
  • GABAA是一个大分子复合体,为神经元膜上的配体门控Cl⁻通道。
  • GABA作用于GABAA受体,使细胞膜对Cl⁻通透性增强,Cl⁻大量进入细胞膜内引起膜超级化,使神经元兴奋性降低。
  • 苯二氮䓬类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合,可以诱导受体发生构象变化,促进GABA与GABAA受体结合,增加Cl⁺通道开放的频率而增加Cl⁻内流,产生中枢抑制效应。

不良反应编辑

  • 苯二氮䓬类毒性较小,安全范围大,很少因用量过大而引起死亡。
  • 最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。
  • 大剂量时偶见共济失调
  • 与其他中枢抑制药、乙醇合用时,中枢抑制作用增强 加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷,严重者可致死。

苯二氮䓬受体拮抗药编辑

巴比妥类(Barbiurate)编辑

药理作用与临床应用编辑

镇静催眠编辑

  • 小剂量巴比妥类药物可起到镇静作用,可缓解焦虑、烦躁不安状态。

抗惊厥编辑

苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用。

麻醉编辑

硫喷妥钠可用做静脉麻醉。

作用机制编辑

  • 巴比妥类药物结合GABAA受体的巴比妥类受点,通过增加GABA与GABAA受体的亲和力并通过延长Cl⁻内流,增强GABA的抑制作用。

不良反应编辑

  • 困倦、注意力不能集中、思维和行为迟缓。
  • 药物宿醉
  • 诱导P-450酶系统
  • 增加卟啉合成
  • 成瘾

中毒编辑

  • 一直是药物过量致死的一个主要原因,导致严重呼吸抑制和心血管中枢抑制,出现休克样症状和呼吸浅慢。
  • 治疗措施包括人工呼吸 如服药不久则应洗胃。如大量服药则可能需作血液透析;碱化尿液常有助于巴比妥类药物的清除。

新型非苯二氮䓬类镇静催眠药编辑

其他镇静催眠药编辑