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藥理學/胰岛素及其他降血糖药

胰岛素编辑

体内过程编辑

胰岛素作为一种蛋白质,普通制剂易为消化酶所破坏,口服无效,必须注射给药。

药理作用编辑

作用机制编辑

临床应用编辑

  • 注射用普通胰岛素制剂仍是治疗1型糖尿病的最重要药物,对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况:
    • 1型糖尿病。
    • 新诊断的2型糖尿病患者。
    • 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。
    • 发生各种急性或严重并发症的糖尿病。
    • 合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。
    • 细胞内缺钾者,胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流。
  • 依据起效快慢、活性达峰时间及作用持续长短,可将胰岛素制剂分为:
    • 速效胰岛素
    • 中效胰岛素
    • 长效胰岛素
    • 单组分胰岛素

不良反应编辑

低血糖症编辑

  • 最重要,也是最常见的不良反应,由胰岛素过量所致。
  • 早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状,严重者可引起昏迷、休克及脑损伤,甚至死亡。

过敏反应编辑

较多见,一般反应轻微,偶可引起过敏性休克。由于动物来源的胰岛素与人胰岛素结构差异或是制剂纯度较低、杂质所致。

胰岛素抵抗编辑

急性型编辑

慢性型编辑

脂肪萎缩编辑

口服降血糖药编辑

磺酰脲类编辑

  • 甲苯磺丁脲是在磺胺类基础上发展而来,与氯磺丙脲同属第一代磺酰脲类降糖药;
  • 若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲类,如格列本脲、格列吡嗪,作用可增加数十至上百倍;
  • 若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环,则不仅可降血糖,且能改变血小板功能,对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向可能有益,代表药有格列美脲、格列齐特。

体内过程编辑

  • 口服易吸收
  • 血浆蛋白结合率很高,药物相互作用
  • t1/2:氯磺丙脲最长(36h),格列吡嗪最短(2~4h);
  • 主要在肝脏氧化成羟基化合物(无活性),从尿中排出

药理作用及机制编辑

降血糖编辑

  • 该类药降低正常人血糖,对胰岛功能尚存的患者有效,但对1型糖尿病患者及切除胰腺的动物则无作用。其机制是:
    • 刺激胰岛β细胞释放胰岛素。(主要作用)
    • 降低血清糖原水平。
    • 增加胰岛素与靶组织的结合能力:增加INsR的数目和亲和力。

对水排泄的影响编辑

氯磺丙脲:促进ADH分泌,抗利尿作用

对凝血功能的影响编辑

  • 第三代磺酰脲类(格列齐特)
  • 抗凝血:使血小板减少,粘附力下降,恢复纤溶酶原的活力

临床应用编辑

糖尿病

  • 胰岛功能尚存的2型糖尿病(饮食控制无效)
  • 不宜用于1型糖尿病

治疗尿崩症

  • 氯磺丙脲:促进ADH分泌

不良反应编辑

常见不良反应为皮肤过敏、肠胃不适、嗜睡及神经痛,也可致黄疸和肝损害,尤以氯磺丙脲多见。

药物相互作用编辑

由于磺酰脲类血浆蛋白结合率高,表观分布容积小,因此会与其他药物发生竞争性结合血浆蛋白,使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。

双胍类编辑

  • 二甲双胍t1/2约1.5小时,在体内不与蛋白结合,大部分原形从尿中排出。
  • 苯乙双胍t1/2约3小时,约1/3以原形从尿排出,作用维持4~6小时。
  • 该类药物可明显降低糖尿病患者的血糖,但对正常人血糖无明显影响。其作用机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖,降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生,抑制胰高血糖素释放等。

胰岛素增敏剂编辑

药理作用及机制编辑

改善胰岛素抵抗、降低高血糖编辑

改善脂肪代谢紊乱编辑

防治2型糖尿病血管并发症编辑

改善胰岛β细胞功能编辑

  • 可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量而对胰岛素分泌无影响,通过减少细胞死亡来阻止胰岛β细胞的衰退。

临床应用编辑

不良反应编辑

α-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂编辑

阿卡波糖和伏格列波糖编辑

阿卡波糖和伏格列波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂。此类药物在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶,从而减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药合用,可降低患者的餐后血糖。也有报道认为可降低空腹血糖及糖化血红蛋白。主要副作用为胃肠道反应。服用期间应增加饮食中碳水化合物的比例,并限制单糖的摄入量,以提高药物的疗效。

瑞格列奈编辑

  • 瑞格列奈于1998年作为“第一个餐时血糖调节剂”上市。
  • 该药主要适用于2型糖尿病患者,老年糖尿病患者也可服用,且适用于糖尿病肾病者。

其他降血糖药编辑

胰高血糖素样肽-1编辑

依克那肽编辑

胰淀粉样多肽类似物编辑

醋酸普兰林肽编辑

醋酸普兰林肽是胰淀粉样多肽的一种合成类似物,与内源性胰淀粉样多肽有着相同的生物学功能,也是至今为止继胰岛素之后一 第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物。

制剂及用法编辑